成品留样考察管理标准.doc

主题内容与适用范围 本标准规定了本厂生产的成品长期稳定性研究的管理内容与方法、备查留样的管理规定及更改信息。 本标准适用于厂成品常规留样、工艺重大改变需要验证、返工及主要原料货源改变等需要进行长期稳定性考察的管理。 相关文件 药品生产质量管理规范 中国药典 术语 长期稳定性试验：在推荐贮存条件下进行的稳定性研究，其用于确定标签上拟定的（或批准）的复验期或有效期。 备查留样：从每一批样品中按规定抽取一定量的供试品，按一定条件包装和存放，其目的用于将来对该样品的质量进行追踪评价。 职责 质检科负责产品长期稳定性留样管理、考察、数据汇总、出具报告。 各相关班组负责辖区内产品的备查留样与管理，每半年对所管理留样进行一次外观检验。 各相关班组负责按照附录1规定的品种、时间及数量取样留样，连同报告书一起交质检科。 QA负责稳定性数据的年度汇总、评价。 管理内容与方法 长期稳定性研究留样 留样的批数规定 正常生产的不同生产工艺的产品每年至少留1批，留样品种、时间及数量见附录1。新产品留3批（最好是连续批号），一年后，每年至少留1批。 生产工艺验证、主要原料的货源改变、内包装材料改变以及返工等情况，由QA决定留样的批号及批数，并负责送样。首次生产工艺验证的至少留3批，其他工艺验证的留1批，重大工艺变更验证的留3批。特殊要求的，由QA决定留样批数并负责送样。 送样时均须写明留样理由、考察标准及内容，并填写留样交接表一并交留样组（留样交接表见附录2）。 留样的数量及时间 在没有特殊规定情况下，取样数量为20倍化验量。一般留样，相关班组负责按附录1中品名、日期、数量单独取样。在附录1中的产品如有停工检修或有特殊情况时，可提前或拖后取样。取样时，取生产上有代表性的样品，附化验报告单交留样组，留样组负责将产品混匀分装成10份（特殊要求的产品不分装），每份的数量适合做两次全分析，贴留样证，标明样品名称与批号。样品留存至有效期或复验期后半年处理。 留样的贮存条件 留样模拟市场包装贮存，并登记台账。包装可采用模拟小袋，但所用材料与封装条件应与大袋一致。 一般条件温度为室温，相对湿度为60%±5%，所用的设备能对温度、湿度进行监测。有特殊要求的样品按要求的样品条件贮存。 检测方法和项目 检测方法 在长期稳定性研究的整个过程中，为保持检测数据的一致性及可比性，分析方法中途不得改变。若需要改，应经部门领导批准。 在考察过程中，本国品按规定的标准考察。考察时应由企业内控标准至法定标准，依次逐级检验，考察中若不符合法定标准，无特殊要求，应停止检验。 检测项目 按检验操作标准制定留样考察的项目进行检验。0月数据可依据出厂时该批的全检验数据，新产品或首次生产的品种，前三批首次进样时，0月可根据需要检验规定检验的项目。 稳定性考察的项目一般应有性状、含量、有关物质、干燥失重、水份及根据品种性质选定的考查项目。从化学结构分析，在留样过程不变化的项目，如鉴别、炽灼残渣、重金属等无机盐项目、残留溶剂等不用检测、相关产品必要时可根据需要增加或去掉相关项目的检查。 检测频次与检测周期 检测频次： 一般检测频次为0、1、2个月，检验至有效期或复验期后半年。 产品有效期为半年情形的，到期时必检一次，检验至有效期或复验期后1年。 检测周期 检测周期内的检验时间，以请验日期为准，留样时间在1年内的批号最多后延5天检测，1年后最多后延10天检验，不得提前检验。 检测周期结束后，含量、有关物质等项目有较大变化的产品要做趋势分析。 检验记录、台账、偏差 检验原始记录每个品种统一编号，逐年流水号编号，个人保存至有效期或复验期后一年，交小组负责人保存。 年度检验台账，统一编号。检验台账内容包括稳定性留样考察的检验项目、指标、检验频次、执行标准等，数据来源于原始记录，如实登记，无内容的项目填写“N/A”。 检验记录与台账，小组保存2年，2年后交办公室保存，任何人不经批准不得处理。 检验偏差：化验员按标准进行检验时，检测数据应与前一次的数据进行对照，是否有变化。数据如有明显变化时，应查找原因，找出质量变化的内外因素，并将准确数据填入综合台账中。稳定性考察贮存条件异常时，需协同QA对此时间段的数据进行评价，决定处理意见。 留样考察报告 留样考察月报 留样考察月报为每月一次，考察人员每月最后一天将留样考察数据交组长，组长汇总整理后于下月5日以前一式无份，交部门领导审核后，报QA、QC、厂部、分管领导各一份，另一份小组留存。 留样考察报告以文字说明，按品种、规格、批数、检测结果、原因分析，留样室最高、最低和月平均温度、湿度及其他有关情况的说明。 留样考察年度总结 留样考察年度总结，为每年一次，一式五份，总结由组长拟稿，于次年的1月10日前上报，交部门领导审核后，报QA、QC、厂部、分管领导各一份，另