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第二讲 实验动物标准化 第一节 实验动物标准化的研究内容 一、实验动物遗传质量的控制 二、实验动物微生物学的控制 三、实验动物环境的控制 四、实验动物营养的控制 按工作程序实验动物标准化划分为： 实验动物生产条件标准化 实验动物质量标准化 动物实验条件标准化 实验动物质量往往成为制约性要素，影响整个实验的质量和水平 使用标准的实验动物并在标准的环境条件下进行实验是保证医学生物学研究质量的重要条件 实验动物质量标准化 遗传学质量标准化 微生物质量标准化 实验动物按遗传学控制标准即基因的纯合程度，实验动物分为: Inbred strain Chimaera （同源突变系） Recombinant（重组近交系） Outbred stock:Mutant stock（突变株） Hybrid strain F1 Hybrid（杂交一代）; F2 Hybrid （杂交二代）; 近交程度： 近交系数 coefficient of inbreeding 根据近亲交配的世代数，将基因的纯化程度用百分比来表示。 血缘系数coefficient of relationship 群体中个体之间的基因组成的相似程度用数值来表示。 理论上，随着同胞交配或亲子交配世代数的增加，近交系数上升，到20代时，近交系数可达98.6％，杂合基因仅剩1.4％。 同卵孪生子之间的基因组成完全相同时，血缘系数为100％，子代从双亲中获得基因各一半，亲子之间的血缘系数为50％。随着近交代数增加，血缘系数相应不断升高，到第20代时血缘系数可以达到99.6%。 常用近交系小鼠 1.A 系：1921年培育，白色。亚系有：A/He，A/J，A/WySND等 2.AKR系：1928年培育，白色。亚系有：AKR/A、/J、/N等(白血病) 3.BALB/c系：1932年，白色。亚系有：BALB/ccd、/cJ、/cAnN等（肺炎） 4.CBA系：1920年培育，野生色.亚系有：CBA/Br./Ca./J./st./H等(免疫耐受) 5.C3H系：同4,1921年培育，白色。亚系有： C3H/Bi,/He,/HeJ,/St,/Sf等 6.C57BL/6:1921年培育，黑色。亚系有：C57BL/6J,/6N等(抗癌系) 7.DBA系: 1929年培育，淡巧克力色。亚系有:DBA/1,/1J，DBA/2,/2J等(TB) 8.NZB系: 1948年培育，黑色。亚系有：NZBfC3H/Hehac,(自身免疫溶血性贫血) 9.SJL/N系: 1955年培育，有类霍奇金病的多形细胞性网织细胞肉瘤,抗照射 10.AFB系: 我国1958年从苏联引进,有白细胞增多症 11.C3HA系: 1943年用C3H + A系杂交而成,野灰色,自发乳腺癌\肺腺癌 12.中国1号(C-1)：1955由KM小鼠培育,白色,肿瘤自发率低。 津白1号(TA1)：1956年由KM小鼠培育,白色,肿瘤自发率低。 津白2号(TA2)：1963年由KM小鼠培育,白色, 高乳腺癌。 615: 1961年KM小白鼠+C57BL培育, 深褐色,白血病 b、遗传同源稳定性(isogenicity) 近交系动物中各品系的遗传特性可世代相传。如DBA系已维持了70多年，C57BL系已维持了60多年。 e 、背景资料和数据较完整可查(accessibility) 每个品系均有其详细的遗传学资料和历史资料可查，便于研究者查阅和选择应用。 常用的封闭群动物： 小鼠有KM、ICR、NIH、等，大鼠有SD、Wistar等 昆明小鼠(KM) 起源：1926年美国Rockefeller研究所从2雄7雌白化小鼠随机交配后，分送各国称Swiss小鼠。1946年我国从印度Haffkine研究所引进在昆明饲养。 1952年将小鼠从昆明运到北京生物制品研究所。以后又分送上海、兰州、长春等地，我国全国各地几乎都是这批小鼠的后代。经各地区长期饲育繁殖，遗传特性略有差异，形成各自不同的封闭群。现在我国的昆明种大部分为封闭群，但也有此鼠进行纯化成功，如津白一号、津白二号、中国一号、昆明近交系(Km)等。 品种特征：在毛色和毛色基因上有白化，aa、bb、cc。 昆明小鼠是我国特有的封闭群小鼠，具有独特的遗传学性状，有别于NIH等国际知名的封闭群，被广泛应用