第八章 脂类代谢解析.ppt

第八章脂 类 代 谢 温州医学院生化教研室 李春洋 掌握甘油三酯的分解代谢，脂酸的合成代谢 掌握甘油磷脂的组成、分类、结构和合成代谢。 掌握胆固醇的合成和转化 掌握血脂、血浆脂蛋白组成、分类、结构和代谢 了解脂类与消化和吸收 了解甘油三酯的合成代谢多不饱和脂肪酸的重要衍生物。 了解甘油磷脂的降解、鞘磷脂的代谢 了解载脂蛋白、血浆脂蛋白代谢异常 脂类是机体内广泛存在着的一类不溶于水而溶于有机溶剂的生物大分子。 脂肪酸的分类： 按碳链长度不同分类——短链、中链、长链和超长链脂肪酸四类； 按饱和度分类——饱和和不饱和脂肪酸（单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸）； 按营养角度分类——非必需脂肪酸和必需脂肪酸 体内脂肪酸来源： 外源性脂肪酸——食物中脂肪的消化分解产生的脂肪酸； 内源性脂肪酸——机体自身的合成，多为饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸。 第一节外源脂类的消化吸收和转运 （一）消化 辅脂酶： 辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，辅 脂酶在胰腺腺泡中以酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。 被胰蛋白酶从其N端切下一个五肽而被激活。 特点：本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰 脂酶结合的结构域，可以分别通过氢键及疏水键与它们同时结 合。 作用：将胰脂酶锚定于三酰甘油微团的水油界面上，促进 三酰甘油水解生成一酰甘油和脂肪酸。 （二）吸收和转运 吸收部位——主要在十二指肠下端及空肠上段； 吸收方式—— 第二节甘油三酯代谢 一、甘油三酯的分解代谢 （一）脂肪动员 脂肪组织中的甘油三酯在一系列脂肪酶的催化下分解生成甘油和游离脂肪酸，释放入血并被运送到其他组织氧化利用的过程，称为脂肪动员。 激素敏感性脂肪酶（HSL）：在脂肪动员过程中，催化甘油三酯水解成甘油二酯和脂肪酸的甘油三酯脂肪酶是脂肪动员的限速酶，其活性受多种激素的调节，所以又称为激素敏感性甘油三酯脂肪酶。 脂解激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、促甲状腺素等； 抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E2 、烟酸等。 （二）甘油的代谢 脂肪细胞及骨骼肌细胞缺乏甘油激酶，故不能利用甘油。 （三）脂肪酸的β-氧化 游离脂肪酸与血浆清蛋白结合后由血液运送到全身各组织，主要被心、肝、骨骼肌等摄取利用。 在O2供给充足的条件下，脂肪酸在体内彻底氧化分解成CO2和H2O并释放大量能量，以ATP的形式供机体利用； 脂肪酸是人及哺乳动物主要的能源物质，除脑组织外，大多数组织均能氧化脂肪酸，以肝及肌肉最活跃。 分为：脂肪酸活化、脂酰CoA转移、β-氧化等三个阶段。 1.脂肪酸的活化 2.脂酰CoA进入线粒体 3.脂肪酸的β-氧化 1904年，Franz Knoop通过检查喂饲ω-苯基脂肪酸动物的尿中代谢产物推断：脂肪酸是在β-碳原子上发生氧化而被降解。 酶学和同位素示踪等技术，证实Knoop的设想是正确的，并在上个世纪五十年代阐明了的β-氧化的全过程。 4.脂肪酸β-氧化的能量生成 以16碳的软脂肪酸为例：软脂肪酸共经过7轮β-氧化， 7×FADH2：7× 1.5 = 10.5 7×NADH + H+：7× 2.5 = 17.5 8×乙酰CoA：8×10 = 80 108mol ATP 脂肪酸活化消耗2mol ATP，故 净生成ATP：108 – 2 = 106mol ATP （三）脂肪酸其他氧化方式 1.不饱和脂肪酸的氧化分解 2.含奇数碳原子脂肪的氧化 3. α-氧化 使不能在线粒体进行-氧化的超长链脂肪酸先氧化分解成较短链脂肪酸，以使其能在线粒体内氧化分解。 4. 脂酸的ω-氧化 （五）酮体的生成和利用 1.酮体的生成 肝组织脂肪酸氧化生成的乙酰CoA，除部 分进入三羧酸循环外，余下的乙酰CoA则转变 成一类特殊的中 间产物——酮体， 包括乙酰乙 酸、β-羟丁 酸和丙酮。 2.酮体的利用 3.酮体生成的调节 饱食及饥饿的影响 肝细胞糖原含量及代谢的影响 丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体 4.酮体生成的生理意义 酮体是脂肪酸在肝内经β-氧化后产生的正常中间代谢产物，是肝能源输出的重要形式。 酮体溶于水，分子小，易于透过血脑屏障及肌肉毛细血管壁。 长期饥饿、糖供应不足时酮体代替葡萄糖成为脑组织及肌肉的主要能源。 在饥饿、高脂饮食及患糖尿病的状况下，酮体生成增加，可引起血中酮体升高，严重时还会造成酮症酸中毒。 二、甘油三酯的合成代谢 （一）脂肪酸的合成 合成部位：主要是肝及哺乳期乳腺，另外脂肪组织、肾、小肠等细胞的胞质中； 合成原料：乙酰CoA（主要来自葡萄糖）；辅助因子包括ATP、NADPH、HCO3（CO2）及Mn2+等。 3.脂肪酸合成酶