肾上腺皮质激素类药物解读.pptVIP

Free template from 肾上腺皮质激素类药物adrenocorticosteroids 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的生物学作用 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素应用的不良反应 促皮质素及皮质激素抑制药 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素(adrenocortical homones)肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类(steroid，类固醇)化合物 盐皮质激素 醛固酮和去氧皮质酮 糖皮质激素 氢化可的松和可的松等，其分泌和生成受促肾上腺皮质素ACTH的调节 性激素 肾上腺皮质激素 1855年Thomas Addison 报道Addison病 20世纪20年代，自肾上腺皮质提取物中制备了多种固醇结晶 1948年人工制备可的松并用于临床研究 1950年发现可的松本身无生物活性，其产物氢化可的松具有治疗活性；促肾上腺皮质激素ACTH也作为药物开始临床研究 近年有关皮质激素快速作用及膜受体的新认识 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素 糖皮质激素（glucocorticoids，GC） 生理情况下 糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质 超生理剂量时 影响物质的代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用 糖皮质激素 体内过程 氢化可的松进入血液后约90%与血浆蛋白结合，其中约80%与皮质激素结合蛋白(CBG)结合，10%与白蛋白结合，结合者都无生物活性 约10%游离型具有活性 肝脏中转化，首先C4与C5的双键被加氢还原， 随后C3的酮基由羟基取代 羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合，而由尿中排出 糖皮质激素 体内过程 肝、肾功能不全时，糖皮质激素类药物的血浆t1/2可以延长 可的松与波尼松C11上的氧，转化为羟基，生成氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用，此反应主要在肝脏进行，严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙 肝药酶诱导剂与皮质激素合用加快其分解 糖皮质激素的生物学作用 糖代谢 蛋白质代谢 脂肪代谢 对水盐代谢的影响 对血细胞生成与破坏的影响 对血管反应的影响 在应激反应中的作用 糖皮质激素的生物学作用 糖代谢 正常量: 对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量 促进糖原异生 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程，有利于中间代谢产物再合成葡萄糖，增加血糖的来源 减少机体组织对葡萄糖的利用 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向 糖皮质激素的生物学作用 蛋白质代谢 正常量: 促进蛋白质分解，增高血清氨基酸和尿中氮的排泄量，造成负氮平衡 过量时：抑制蛋白质合成，可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等 糖皮质激素的生物学作用 脂肪代谢 正常量: 加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成，影响不明显 过量时：激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖 糖皮质激素的生物学作用 核酸代谢 糖皮质激素对各种代谢的影响，主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现 糖皮质激素的生物学作用 水和电解质代谢 正常量 一定盐皮质激素样作用，能够保钠排钾，但作用较弱 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收，利尿 过量时 减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收，促进尿钙排泄，引起低血钙 糖皮质激素的生物学作用 对血细胞生成与破坏的影响 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能 对血管反应的影响 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性 允许作用(permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 糖皮质激素的生物学作用 在应激反应中的作用 应激反应 环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用 对血液成分的影响 中枢作用 其它作用 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 急性炎症初期 增高血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通透性，从而减轻渗出、水肿 抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎性介质的释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状 糖皮质激素的药理作用 抗炎作用 炎症后期 抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗