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作用于肾上腺素受体的药物 广东医学院麻醉学教研室 曹殿青 概述 肾上腺素能神经及其递质 肾上腺素受体 肾上腺素受体药物作用机制与方式 肾上腺素受体激动药 α、β肾上腺素受体激动药 α肾上腺素受体激动药 β肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体阻断药 α肾上腺素受体阻断药 β肾上腺素受体阻断药 α、β肾上腺素受体阻断药 药理作用 临床应用 不良反应 调节心脏、血管、内分泌等功能 合成 肾上腺素能神经末梢、嗜铬细胞等 酪氨酸羟化酶、多巴脱羧酶、多巴胺-β-羟化酶、苯乙醇胺-N-甲基转移酶 释放 钙离子依赖性 突触前膜α2(-)、β2(+) 消失 摄取1，贮存型摄取 摄取2，代谢性摄取 MAO、COMT 肾上腺素受体分布与效应 作用机制与方式 直接作用 β受体途径 α受体途径 间接作用 影响递质合成 影响递质释放 影响递质的转运与贮存 影响生物转化 肾上腺素（Adrenaline） 临床应用 注意事项 不良反应与注意事项 不良反应 心悸、头痛、心律失常 血压骤升、脑出血、严重心律失常 注意事项 老年人慎用，禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲亢、糖尿病等 吸入卤化烃类全麻药（尤其氟烷），增加儿茶酚胺敏感性，尤其缺氧或高碳酸血症 麻黄碱（ephedrine） 体内过程 可通过血脑屏障，不被COMT代谢，较少受MAO代谢影响 消除缓慢，作用持久 药理作用 直接作用+间接作用+弱于肾上腺素+中枢兴奋明显 快速耐受性 心血管作用 支气管平滑肌 中枢兴奋作用 低血压：防止某些低血压状态，椎管内麻醉或麻醉药物引起，5~10mg iv或15~30mg皮下或肌内注射 哮喘：预防支气管哮喘的发作及轻症哮喘的治疗，如返流误吸后气道冲洗 其他：收缩鼻粘膜血管，如经鼻插管；窦性心动过缓，尤其老年患者，对阿托品敏感性差者 多巴胺（dopamine) 体内过程 口服无效，迅速被MAO、COMT代谢 不易通过BBB，外源性多巴胺通常无中枢效应 药理作用 主要兴奋α1、β1、DA受体，β2受体作用很弱 心血管:1~2ug·kg-1·min-1，D1受体，肾、肠系膜、脑、冠状动脉血管扩张； 2~10ug·kg-1·min-1， β1、D1受体； 10ug·kg-1·min-1， α1受体，间接NE作用 肾脏：小剂量，扩张肾血管，RBF、GFR增加，抑制钠离子重吸收，不依赖肾血流增加；大剂量收缩肾血管 抗休克：心梗、创伤、心脏手术、肾衰竭、充血性心衰、内毒素败血症等引起的休克综合征；心肌收缩力减弱，尿量减少，不能通过补充血容量得到的患者：剂量不宜过大，注意纠正血容量不足与酸中毒 强心、利尿、升高血压；急性肾衰、急性心功能不全患者（术中输液或液体摄入量过多）；低血压的预防与治疗，尤其不宜使用肾血管收缩药物的患者 不良反应：一般较轻；剂量过大、过快，心律失常或肾损害 去甲肾上腺素（noradrenaline,norepinephrine) 主要激动α受体，对心脏β1受体较弱，β2几无作用 血管：激动血管平滑肌α1受体，小动、静脉收缩，SVR增加扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流 心脏：激动β1受体，正性作用；反射性心率减慢+SVR增加→CO降低；剂量过大，可致心律失常 血压：小剂量→SBP↑↑、DBP↑、MAP ↑、脉压↑；大剂量SBP ↑↑、DBP↑↑、MAP ↑、脉压↓ 其他：大剂量类似Adr的代谢效应；CNS作用弱于Adr 临床应用 休克 仅限于神经源性休克早期血压剧降，嗜铬细胞瘤切除后低血压或危及生命的严重低血压 低血容量休克和感染性休克可进一步加重微循环障碍 上消化道出血 1~3mg稀释后口服，收缩食管和胃粘膜血管 局部组织坏死+医源性肾衰、心内膜下出血、心梗、流产等 去氧肾上腺素（phenylephrine） 新福林、苯肾上腺素 直接与间接双重作用 主要激动α受体(α1)，几无β受体激动作用 临床用与去甲相似，弱而持久 SBP ↑、DBP↑、SVR↑ ↑、HR↓ 皮肤、肾、肢体血流↓，冠脉血流↑ 椎管内麻醉、吸入麻醉、静脉麻醉引起的血压下降，尤其伴心率增快者；0.005%，与局麻药伍用；室上性心动过速；较少用于休克 间羟胺（aramine） 直接与间接作用 主要激动α受体，对β1受体较弱 SBP↑、DBP↑、HR↓，休克患者CO ↑ 预注阿托品， CO 明显↑，肾血管收缩作用较弱 较去甲肾上腺素弱而持久；较麻黄碱升压明显，心脏作用弱 抗休克，逐步替代去甲肾上腺素；椎管内麻醉引起的低血压；反复应用，可快速耐受 多巴酚丁胺（dobutamine） 主要兴奋β1肾上腺素受体，有轻微的α作用，大剂量时有β2的血管扩张作用 对心肌有正性肌力和较弱的正性频率作用 15ug·kg-1·min-1，可能增快心率，引起心律失常 治疗剂量：SV↑、CO↑、PVR↓、PCWP↓、SV