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固有免疫（innate immunity） 病原生物学与免疫学教研室 自治区精品课程 知识点要求 ? 熟悉固有免疫的组分； ? 熟悉固有免疫的机制、特点及生物学意义。 自治区精品课程 概述 ? 天然免疫（先天性免疫、非特异性免疫）： 效应细胞与分子生来即有，泛特异性，无记忆性。 构成机体防御的第一道防线，参与特异性免疫。 ? 适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫）： 效应细胞与分子经抗原刺激后获得，高度特异性， 免疫记忆 免 疫 防 御 天然免疫 屏障结构 体表屏障：物理、化学、生物屏障 内部屏障：血脑屏障、血胎屏障 吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 自然杀伤细胞、γδT、B-1 体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质 适应性免疫 黏膜免疫系统 体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体 细胞免疫 CTL TDTH及其释放的CK 自治区精品课程 **参与固有免疫的组分 ? 屏障结构 种间屏障 皮肤黏膜屏障 内部屏障 ? 参与天然免疫的细胞 ? 参与天然免疫的分子 自治区精品课程 种间屏障 ? 即种属免疫，由遗传所决定的某些种属对特定感染 因子的抵抗性。 ? 人畜共患病 自治区精品课程 皮肤黏膜屏障 ? 物理屏障 皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗 ? 化学屏障 汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和 消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等 ? 生物学屏障 皮肤黏膜寄生的正常菌群，如肠道的大肠杆菌可分泌细菌素抑制 厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。 物 理 化 学 屏 障 自治区精品课程 内部屏障 ? 血-脑屏障 ? 血-胎屏障 ? 血-胸腺屏障 细胞与细胞之间的紧密连接是形成内部屏障的主要原因 自治区精品课程 血-脑屏障 自治区精品课程 血胎屏障 自治区精品课程 **固有免疫的效应分子 ? 补体 ? 溶菌酶 ? 细胞因子 ? 抗菌肽 ? 其他 自治区精品课程 补体系统 ? MBL途径的激活是急性期反应蛋白中的MBL与病原体 甘露糖残基结合再与丝氨酸蛋白酶结合，激活C4和 C2。 ? 旁路途径的激活是由LPS、酵母多糖、葡聚糖等直 接激活。 ? C3a、C4a、C567起趋化作用；C3b和C4b有调理作用； C3a、C4a、C5a 为过敏毒素，可引起脱颗粒，导致 血管通透性增强，促进炎症的发生和发展。 自治区精品课程 补体的抗感染作用 自治区精品课程 溶菌酶 ? 吞噬细胞分泌，水解G-菌，激活补体。 ? 存在于血液、唾液、尿液中。 自治区精品课程 细胞因子 ? 促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN)可致炎、 致热、促进肝脏合成急性期蛋白、趋化，和激活吞 噬细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用。 自治区精品课程 抗菌肽/防御素 ? 真核细胞发现4种防御素 α-防御素、β-防御素、植物防御素、昆虫防御素 ? α-防御素由中性粒细胞和小肠Paneth细胞产生， 机制： 可结合细菌的外膜导致膜屏障的破坏及膜通透性 的提高，最终导致细胞死亡; 致炎和趋化：诱导IL-8、白三烯 B4（LTB4）、 IFN-γ、IL-6、和IL-10的产生。 刺激自溶酶产生，干扰DNA/蛋白质合成。 自治区精品课程 其他效应分子 ? 活性氧和NO参与对病原体的杀伤。 ? 脂质介质如LTB4、前列腺素及血栓素等参与炎症反 应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶的渗出。 自治区精品课程 **参与天然免疫的细胞 ? 吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 ? 树突细胞 ? NK细胞 ? γδT细胞 ? NKT细胞 ? B-1细胞 自治区精品课程 **固有免疫应答的机制与特点 自治区精品课程 固有免疫的模式识别及其机制 识别特点 天然免疫 特异性免疫 识别抗原种类 识别微生物 既可识别微生物分子抗原 及其产物的组分 也可识别非微生物抗原 识别的特异性 泛特异性 高度特异性 识别不同种类的微生物 微生物的不同抗原表位 识别受体基因 在胚系中编码 BCR,TCR在个体发育 过程中重排 识别受体分布 非克隆化 克隆化 自治区精品课程 ***固有免疫的识别对象——PAMP ? ***病原相关分子模式（pathogen associated molecullar pattern，PAMP）：是病原体及其产 物所共有的、高度保守的特定分子结构。 ? 包括：G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷壁酸、 病毒、真菌成分等。 ? PAMP仅来源于病原体，是机体区分“自己”与 “非己”的重要标志。 自治区精品课程 固有免疫的识别对象——DAMP ? 损伤相关分子模式（damage associated molecullar pattern，DAMP） ? 包括：凋亡、死亡、突变、受损、老化的细胞 胞内组分（HSP） 自治区精品课程 ***固有免疫