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- 2017-04-01 发布于北京
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造血干细胞移植对多发性骨髓瘤治疗最新进展
摘要:临床上有大量实验研究证明,造血干细胞移植应用在多发性骨髓瘤(MM)的治疗过程中,临床治疗效果显著优于传统的化疗方案,是临床上治疗MM的首选治疗方案,并且随着医疗技术的不断发展,造血干细胞移植的不断完善,在很大程度上降低了MM患者的死亡率和并发症发生率,因此,本次研究通过分析临床研究与论著,阐述造血干细胞移植治疗MM现状与最新进展。
关键词:造血干细胞移植;多发性骨髓瘤;进展
MM是临床上常见的一种血液系统恶性疾病,约占10~15%[1],临床症状主要表现为贫血、骨痛、感染、病理性骨折等,并且还会伴有血沉速度增快,高钙血症等,WHO将MM归纳于B细胞淋巴瘤,常见于中老年人,其平均发病年龄为70岁,但是,近年该病的发病年龄逐渐年轻化,并且发病率呈现逐渐上升的趋势,目前,临床上对于MM患者的治疗仍然是在不能完全治愈阶段,尤其在治疗难治性MM患者时,治疗现状更加困难,近年,临床上不断改进ASCT治疗技术,使患者得到更好的治疗,而临床研究结果也给MM患者的治疗带来了希望。临床上对于MM的治疗的发展,共三个阶段,包括传统化疗-造血干细胞移植-新药[2]。临床上采用传统化疗治疗MM,CR率10%,OS约在33个月,并且反复大量对患者使用烷化剂,对骨髓的微环境造成严重影响,同时还会导致血细胞生成延迟,因此,会导致患者免疫功能缺陷的情况逐渐加重,因此,临床治疗效果不理想,ASCT(自体造血肝细胞移植)应用于MM治疗过程中,可有效增加CR率,可达到20~40%,OS48个月作用,对MM的临床治疗具有积极作用,但是当新药出现后,对ASCT在临床上运用的地位造成的很大威胁,新药在MM患者诱导治疗过程中,可获得和ASCT一致的OS、CR率,但是,临床上认为MM患者的治疗过程中,采用新药序贯治疗的疗效为最佳,而新药最为主要的临床治疗作用,可在患者移植治疗后,在一定程度上维持和巩固临床治疗效果。而SCT(异基因造血干细胞移植)治疗MM,能够使患者疾病得到治愈,但是由于治疗仍然存在很多难点,因此,SCT并不能够在临床上广泛运用。因此,本次研究回顾性分析MM患者临床治疗过程中采用造血干细胞移植治疗的现状和最新发展进行综述。
1传统化疗年代
20世纪60年代以前,临床上治疗MM患者并没有有效的药物,MM患者OS为9个月,在1953年临床上首次合成了Mel[3],运用于MM患者的治疗过程中具有较好的临床效果,从此开启MM患者的化疗时代,之后还研究成功MP化疗方案,此方案运用于患者的治疗临床总有效率可达到50~55%左右,但是CR率非常低,仅为3%,临床上为了使化疗方案能够取得进一步等成功,通过不断研究尝试各种化疗方案,如多药联合化疗等,此类治疗方案在MP方案的基础上提高了一定的临床治疗效果,但是并不能够在MP的基础上提高患者OS,无法使患者的疾病预后情况得到有效改善,并且传统化疗方案的临床研究也很难再进一步得到发展。
2 ASCT
ASCT指干细胞的提供者是患者本人,一般患者年龄均65岁,患者没有伴有心、肝、肾等器官严重障碍者,并且患者对放化疗预处理方案具有耐受能力者,而细胞移植的时机通畅选择在机体内肿瘤符合最小的情况下。近十年MM患者采用常规化疗治疗方式效果不佳,CR率非常低,并且患者还具有复发率高等特点[4],但是经过临床不断研究发现,ASCT在一定程度上可以提高患者CR率,并且将患者生存期延长。有文献研究研究显示,MM患者27例接受ASCT治疗,其研究结果显示,27例患者移植后,均顺利重建造血,所有患者均移植成功无死亡率发生,CR率为70.4显著优于移植前的25.9%(P0.05),PFS率为56.2%,未达到中位生存时间,此研究结果显示,ASCT可提高患者CR率,但是不会延长患者无进展生存期。
2.1 HDM-ASCT 在1983年大剂量HDM被英国的Powles和Mcelwain论证[5],HDM应用于MM患者的治疗过程中,能够提高患者的临床治疗效果,但是患者的使用的死亡率较高,达到了20%,分析造成死亡率的原因是因为患者骨髓抑制严重,而后在1986年临床上将HDM-ASCT运用于MM患者的治疗过程中[6],由于此治疗方式可以在一定程度上降低HDM造成的骨髓抑制对治疗的影响,因此,HDM-ASCT取得了较好的治疗效果,并且成为临床上治疗MM患者的新方案,并且自90年初开始被广泛运用于MM患者的治疗中。
2.2 Tandem ASCT 临床上为了提高ASCT的缓解率、减少患者复发情况,而将Tandem ASCT运用于MM患者的治疗过程中,临床上有资料显示[7],将Tandem ASCT治疗恶性血液病,其结果显示,所有患者经过2次移植后,造血重建均成
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