第八章__主要组织相容性复合体及其编码分子(MHC)分解.ppt

【考纲要求】 1.基本概念：（1）主要组织相容性抗原；（2）MHC；（3）MHC单元型、基因型。 2.HLA复合体及其产物：（1）HLA复合体的定位和结构；（2）HLA复合体的分类；（3）HLA复合体的遗传特征（多基因性、多态性、单元型遗传、共显性遗传、连锁不平衡）；（4）HLA编码的产物。 3.HLA-I类抗原：（1）结构；（2）分布；（3）功能。 4.HLA-Ⅱ类抗原：（1）结构；（2）分布；（3）功能。 5.HLA人在医学上的意义：（1） HLA与同种器官移植的关系；（2）HLA与输血反应的关系；（3） HLA与疾病的相关性。 经典的MHC Ⅰ类、Ⅱ类基因 人类MHC位于第6对染色体短臂，全长3600kb,共有224个基因座位，其中128个为功能性基因。 MHC-Ⅰ类基因包括B、C、A三个基因座位，其产物为MHC -Ⅰ类分子。 MHC-Ⅱ类基因包括DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物为MHC - Ⅱ类分子。 二、HLA的分子结构和分布 1、HLA-Ⅰ类分子 由?链和?2-m组成，分布于所有有核细胞表面； ?链胞外有三个结构域（?1、?2、?3 ）， ?1和?2构成抗原结合槽，而?3 和?2-m属免疫球蛋白超家族（IgSF)结构域。 2、HLA - Ⅱ类分子 一、单倍型遗传（haplotypes) 单倍型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点 的基因组合。 HLA单倍型作为一个单位遗传给下一代。 HLA 单倍型终生不变，可作为个体的遗传标志。 二. 高度多态性 多态性（polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因（allele).每一个体的某一个基因座最多只能有两个等位基因，分别来自父亲和母亲。 一个群体中的不同个体，所表现的基因型就有 很大差异。这就是HLA基因的多态性（MHC多态 性是群体的概念）。 至2006年7月已确定的HLA复合体等位基因数达2641个，其中等位基因最多的座位是HLA-B（805个）和HLA-DRB1（527个）。 命名：HLA-A*0103 HLA-DRB1*1102 三、连锁不平衡 若HLA复合体各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元型各基因频率的乘积。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 第四节 HLA的生物学功能 1、参与抗原的处理和提呈 2、参与免疫应答的调节 3、参与T细胞分化过程 4、诱导同种移植排斥反应 一、HLA与疾病的相关性 强直性脊柱炎与HLA-B27 SLE与HLA-DR3 二、HLA表达异常与疾病的关系 HLA-I类抗原表达降低与恶性肿瘤逃逸 三、HLA与移植排斥反应 思考题 1.关于MHC I类分子的叙述，下列哪项是正确的？ A．MHC-I类分子的肽链均为MHC编码 B．参与B淋巴细胞的发育 C．为二条相同的重链和二条相同的轻链组成的四肽链结构 D．参与外源性抗原的提呈 E．HLA I分子由第六染色体短臂上HLA复合体编码 2.关于MHC II 类分子的叙述，下列哪项不正确的？ A.2条多肽链均为MHC编码 B.人类的MHC-II类分子包括HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP C.主要存在抗原提呈细胞的表面 D.广泛分布于各种有核细胞表面 E.HLA II分子由第六染色体短臂上HLA复合体编码 3.移植抗原是： A.CD分子 B.CK C.AM D.HLA分子 E.Ig分子 4．根据HLA单倍体遗传特征，同胞之间有一个单倍体相同的机率为 A.10% B.25% C.50% D.75% E.100% 5．HLA分子多态性部位是： A.肽结合区 B. Ig样区 C.跨膜区 D.胞浆区 E. 以上都不是 6．HLA II类分子表达在： A.T淋巴细胞表面 B.血管内皮细胞表面 C.APC表面 D.肝细胞表面 E.上皮细胞表面 7．MHC分子与抗原肽结合的部位在： A.多态性区 B.非多态性区 C.跨膜区 D.胞浆区 E.胞膜外区 8．MHC是指: A.染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁基因群 B.染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁基因群 C.染色体上编码主要组织相容性