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第十一章 核酸的降解和核甘酸代谢 学习要求 ◆熟悉核酸酶的类别和特点; ◆了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的过程以及最初产物; ◆了解核苷酸补救合成途径的重要意义; ◆了解核苷酸降解的过程和终产物,尿酸堆积引起的疾病和治疗方法。 核酸的酶促降解和核苷酸代谢 一、核酸酶 核酸外切酶:作用于核酸链的末端(3?端或5?端),逐个水解下核苷酸; 脱氧核糖核酸外切酶:只作用于DNA 核糖核酸外切酶:只作用于RNA; 核酸内切酶: 从核酸分子内部切断3?,5? -磷酸二酯键。 外切核酸酶对核酸的水解位点 内切核酸酶对RNA的水解位点示意图 二、限制性内切酶 2.限制性内切酶的命名和意义 第二节 核苷酸的分解代谢一、核苷酸的降解 核苷酸 + H2O 核苷+Pi 核苷 + H2O 嘌呤(或嘧啶)+戊糖 (核苷水解酶主要存在于植物和微生物体内,并且只能对核糖核苷起作用,对脱氧核糖核苷不起作用。) 核苷+ H3PO4 嘌呤(或嘧啶)+1-磷酸戊糖 (核苷磷酸化酶存在广泛) 二、嘌呤的降解:这是一个氧化降解过程,不同生物降解的产物不同(肝、小肠和肾)。 腺嘌呤 鸟嘌呤 H2O H2O NH3 NH3 次黄嘌呤 黄嘌呤 H2O+O2 H2O2 H2O+O2 H2O2 尿囊素 尿酸 H2O CO2+H2O2 2H2O+O2 尿囊酸 尿素 + 乙醛酸 H2O 2H2O 4NH3 + 2CO2 三、嘧啶的降解: 胞嘧啶 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O NH3 NAD(P)H+H+ NAD(P)+ H2O β-丙氨酸 β-脲基丙酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 NAD(P)H+H+ NAD(P)+ H2O β-氨基异丁酸 β-脲基异丁酸 H2O 第三节 核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的生物合成 从头合成途径 补救途径 二、嘧啶核苷酸的生物合成 从头合成途径 补救合成途径 三、脱氧核苷酸的合成 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP,6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 (二)嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物主要有嘌呤类似物、谷氨酰胺类似物、叶酸类似物三类。 嘌呤类似物:6-巯基嘌呤 谷氨酰胺类似物:重氮丝氨酸、 6-重氮-5-氧代正亮氨酸 叶酸类似物:氨基蝶呤、氨甲蝶呤 二、嘧啶核苷酸的生物合成 从头合成途径 补救合成途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成 从头合成的调节 (二) 嘧啶核苷酸的补救合成 (1)核糖核苷酸的还原反应
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