高血压的治疗策略-幻灯片.pptVIP

从指南到实践看ARB 的心血管保护地位阜外心血管病医院心内科张慧敏 血压与卒中 Prospective Studies Collaboration Lancet 2002;360:1903-13 ACE和ARB研究荟萃：BP下降与危险性下降的关系 Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. J Hypertens 2007;25:951–958 根据强适应证选用药物 利尿剂， ACEI，ARB，β受体 阻滞剂，CCB 有强适应证 血压没有达标 (140/90 mmHg， 糖尿病或慢性肾脏疾病的患者须130/80 mmHg） 初始药物治疗 生活方式改变 2期高血压 (SBP≥160mmHg或DBP ≥ 100 mm Hg ） 大多数患者需两种药物合用，常用利尿剂+ACEI，或ARB，或β受体阻滞剂，或CCB 1期高血压 （SBP140-159或DBP90-99mmHg） 多数应用噻嗪类利尿剂，可考虑用ACEI，ARB，β受体阻滞剂，CCB，或联合应用 没有强适应证 治疗高血压的关键：为不同的患者选择最适宜的抗高血压药物和治疗方案 血管紧张素II - 直接与间接的靶器官损伤 血管紧张素II 死亡 ? 肾小球滤过率下降 蛋白尿/白蛋白尿 肾小球硬化 ? 醛固酮增多 肾衰 左室肥大 纤维化 重塑 凋亡 血管收缩 血管肥大 内皮功能障碍 动脉硬化 卒中 高血压 血栓 心律失常 心衰 心梗 AT1受体 血管的重塑 ARB 对血管紧张素II 和缓激肽的影响 ARB 转换酶 血管舒张 缓激肽 转换酶 血管紧张素原 血管紧张素 II 灭活缓激肽 NO 无咳嗽 无血管性水肿 血管收缩; 血管舒张 AT1; AT2 血管紧张素 I 肾素 无NO增高 心肌梗死 左心室重构 危险因素 高脂血症 高血压 糖尿病 吸烟 肥胖 胰岛素抵抗 动脉粥样硬化 和左心室肥厚 内皮功能障碍 微血管疾病 冠脉疾病 心力衰竭 死亡 终末期微血管疾病 和心脏病 OPTIMAAL VALIANT RENAAL IDNT IRMA-2 MARVAL ABCD-2V Elite II Val-HeFT CHARM HEAAL I-PRESERVE NAVIGATOR ARB在心血管事件链中的作用 LIFE SCOPE VALUE ONTARGET TRANSCEND ARB 的共同特点 长效平稳降压作用 耐受性与安慰剂类似 独立于降压外的靶器官保护作用 平稳降压 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 美卡素? 坎地沙坦 最长 最少 Burnier M. Blood Pressure 2001;10(Suppl 1):6 Song, White. Formulary 2001;36:487–499 Circulation 2001; 103:904-912， Sul.1 Journal of ASCP 2000 Vol.15 最大 ARBs药代动力学参数 Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637–645 Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (Suppl 2):S13–S16 ARBs的血浆半衰期 ? 活性代谢物EXP3174 ? 主要ARB谷峰比值比较 JNC VI. Arch Intern Med 1997;157:2413–2446 Stergiou et al. J Hypertens 2003;21:913–920 Neutel. Blood Press 2001;10(suppl 4):27–32 ARB 剂量 DBP 氯沙坦 50mg 57% 缬沙坦 80mg 62% 厄贝沙坦 150mg ~70% 替米沙坦 80mg ~100% 反映药物降压的平稳性：平滑指数越高,降压越平稳。高SI值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳； SI包含每一小时的时间段，故比T/P更全面客观的反映平稳性 可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚减轻的程度、颈动脉IMT的变化与SI相关 给药后时间 -15 -10 -5 0 0 4 8 12 16 20 24 ? BP (mmHg) Parat et al, J Hypertension 1998. SI= ?H/SD 平滑指数（SI） 几种主要ARB平滑指数比较 药物 收缩压SI 舒张压SI 安慰剂 0.033 0.043 氯沙坦50mg 0.660 0.570 缬沙坦80mg 0.7