阿维菌素及其衍生物发展动态.docx

阿维菌素及其衍生物发展动态　　从20世纪40年代以来，每5年就有一种新的抗寄生虫药物开发上市。使用剂量从Phemothiazine (1940s) 的60mg/kg到Oxfendazole (1970s) 的5mg/kg，由此可见每种新药的药效提高约50%，1979年的日本北里大学和美国默克公司合作开发出了一种抗生素——阿维菌素，使抗生素的药效比同时代的药效提高了25倍，使用剂量从mg/kg降低到了μg/kg级，开辟了抗寄生虫药的新纪元。　　通过对活性物质的分离提纯，再经X射线衍射13C-NMR和质谱分析表明，阿维菌素是一种16元大环内酯类化合物，在C-13位上有两个相连的夹竹糖苷基。默克公司的科学家发现阿维菌素系列产品是集农药、兽药和医药为一体的新型抗生素药，被专家誉为继青霉素之后又一类对人类做出巨大贡献的产品，具有杀螨、杀虫和杀蠕虫的活性，所以投入巨资进行工业化开发。默克公司一直是阿维菌素最大的生产厂家，后来有实力的国内外的大公司纷纷跟进，目前已商品化的有阿维菌素（Abamectin）、伊维菌素（Ivermectin）、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐（Emamectinbemoate）、乙酰氨基阿维菌素（Eprinomectin）和道拉菌素（Doramectin）等，其中阿维菌素为天然发酵组分的混合物，后4种药物则为阿维菌素的化学结构改造产物，改造后的新化合物克服了原母体化合物阿维菌素的某些不足，在防治范围，杀虫活性和对人畜及环境毒性等方面有了进一步的提高和改善。随着人们生活水平的提高以及对绿色食品的呼唤，生物农药在当前农药市场中倍受青睐，权威人士预测21世纪将是生物农药的世纪。据报道欧洲生物农药从1997年1亿美元的销售额上升到2004年1.69亿美元。Avermectins是当前生物农药市场中最受欢迎和具激烈竞争性的新产品。本文对阿维菌素及其衍生物的研发动态做一综述，仅供国内的同行参考。1.阿维菌素　　阿维菌素(Abamectin)是由Sterptomycesavermitills所产生，其为链霉菌素的一种，属灰色链霉素，阿维菌素存在于发酵液的菌丝体中，经过过滤弃去滤液，滤饼用乙醇提取后脱糖、浓缩、结晶可得到阿维菌素精品（含AbamectinB1≥95%），母液经脱溶后得到油膏（含AbamectinB1 3%-9%）。　　阿维菌素为天然发酵组分的混合物，共8个组分：A1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a、B2b，主要有4种即A1a、A2a、B1a和B2a，其总含量≥80%；对应的4个比例较小的同系物是A1b、A2b、B1b和B2b，其总含量≤20%。目前市售Avermectin农药是以abamectin为主要杀虫成分(Avermectin B1a+B1b，其中B1a不低于90%、B1b不超过 5%)，以B1a的含量来标定。自从1991年害极灭(abamectin)进入我国农药市场以后，Avermectins农药在我国的害虫防治体系中占有较重要地位。　　Avermectins在我国目前有10余家企业生产。目前市售的Avermectins系列农药有阿维菌素、伊维菌素、乙酰氨基阿维菌素和甲胺基阿维菌素苯甲酸盐等。精品阿维菌素是一种白色结晶粉末，熔点为155-157℃由于其结构上无酸性或碱性官能团，其在一般条件下稳定，在PH=5-9时不会分解（见光会发生分解）。　　Avermectins是一种神经毒剂，其机理是作用于昆虫神经元突触或神经肌肉突触的GABAA受体，干扰昆虫体内神经末梢的信息传递，即激发神经未梢放出神经传递抑制剂γ-氨基丁酸(GA-BA)，促使GABA门控的氯离子通道延长开放，对氯离子通道具有激活作用，大量氯离子涌入造成神经膜电位超级化，致使神经膜处于抑制状态，从而阻断神经未梢与肌肉的联系，使昆虫麻痹、拒食、死亡。因其作用机制独特，所以与常用的药剂无交互抗性。　　据报道，除GABA受体控制的氯化物通道外，Avermectins还能影响其他配位体控制的氯化物通道，如Ivermectin可以诱导无GABA能神经支配的蝗虫肌纤维的膜传导的不可逆增加　　同时，阿维菌素拥有良好的层移活性，层移活性指的是Avermectins在喷施后能渗入作物叶片组织中，在表皮薄壁细胞内形成药囊，长期贮存，所以Avermectins有较好的持效期。因为其良好的层移活性，使得Avermectins对害螨、潜叶蝇、潜叶蛾以及其他钻蛀性害虫或刺吸式害虫等常规药剂难以防治的害虫有高效。Avermectins在土壤和水中易降解，并在土壤中被土壤吸附，不会淋溶，无残留，不会污染环境；在生物体内也无积累和持久性残留，所以Avermectins应属于无公害农药。　　Avermectins还可以通过土壤微生物分解成具有更高活性的衍生物，如对于植物线虫产