[4+2]钯催化不对称教案.pptxVIP

不对称[4+2]环加成反应 赵国锋 1、[4+2]环加成反应的历史 2、不对称钯催化的[4+2]环加成反应的进展 3、最新的不对称催化[4+2]环加成反应 19世纪二十年代德国化学家Kurt Alder和Otto Diels在研究双烯化合物的合成时，意外的得到了[4+2]环加成产物的六元环，但是很遗憾，此后的很长一段时间里这个反应并没有引起广大化学家的关注。直到1945年也就是Diels-Alder反应发现的15年后，Alder发表了一片关于二烯体合成的综述。从此Diels-Alder反应的价值才得以重视。到上世纪五六十年代，众多应用Diels-Alder反应合成天然产物的例子相继被报道。鉴于Kurt Alder和Otto Diels的这一特殊贡献，他们被授予1950年的诺贝尔化学奖。 一、[4+2]反应的最初发现 二、[4+2]反应的研究进展 经过将近一个世纪的发展，目前Diels-Alder反应(即[4+2]环加成反应)已成为有机化学研究的一个重要领域。多种类型的Diels-Alder反应相继被报道:热促进的D-A反应，压力促进的D-A反应，Lewis acid催化的D-A反应，金属催化的D-A反应，酶催化的D-A反应以及有机小分子催化的D-A反应等 Catalytic Asymmetric Diels-Alder Reactions Henri B. Kagan and Olhrier Riant Chem. Rev. 1992. 92, 1007-1019 手性催化D-A反应研究领域是在十九世纪70年代以后才迅速发展的。 手性催化D-A反应的可以追溯到1979年。 KENJI KOGA 发表了一篇Asymmetric Diels-Alder Reaction Catalysed by Chiral Alkoxyaluminiurn Dichloride。从此就没有进一步的报告关于[4+2]环加成手性催化的报道。直到1987年这个作者有发表了一篇e.e.值57%的关于铝的醇化的不对称催化反应。 J.C.S. CHEM. COMM., 1979 Koga, K. Tetrahedron Lett. 1987,28, 5687. EtAlCl2 -78 ℃ CH2Cl2. 随后，他通过调整反应温度，反应时间，和加入催化剂的量筛除反应的条件。以达到最好的e.e.值。从38%的e.e.值提高到了73%. Koga, K. Tetrahedron Lett. 1987,28, 5687. 在这段时间中其中也有很多人致力于[4+2]不对称催化的研究。1979年报道了首例 Lewis 酸催化剂用于催化[4＋2]环加成反应, 从此大量的 Lewis 酸催化剂成功用于催化不对称 Diels-Alder 反应. Lewis 酸催化的[4＋2]环加成反应的条件要温和得多, 可在较低的温度下进行, 且表现出较好的立体选择性和区域选择性.例如, 铝 、钛、硅 、锌、硼、镁 等的衍生物, 过渡金属催化剂也受到广泛地关注, 这其中包括, 铜 、铬 、铁 、钌 、铑 、钴 和原子序数在 57～71 之间的稀土金属元素. 近年来钯催化不对称 Diels-Alder 反应得到了迅速的增加, 无论是立体选择性还是区域选择性都展现了极好的催化活性. 而且钯催化的[4＋2]环加成反应, 条件一般不太苛刻, 所用的催化剂都比较易得, 多数反应不需要隔绝空气, 仅有部分需氮气或氩气保护. 另外,反应温度不高, 加热回流即可, 有的甚至在室温下搅拌即可反应. 反应时间一般在 10 h 以内, 反应最快的只需数分钟. 二烯体的取代基对钯催化[4＋2]环加成反应的影响 2007 年, Kuwano 等报道了在 DMSO 中以 DPPE（双二苯基磷乙烷）为配体, Pd(η 3 -C 3 H 5 )Cp 催化 1b～1e 与丙烯酸甲酯的[4＋2]环加成反应。 entry R (1) product (3) ratiob yield (%)c 1 4-MeO (1b) 3h, 3h￠ 60:40 42 2 4-Me (1c) 3i, 3i￠ 54:46 72 3 3-Ph (1d) 3j, 3j￠ 55:45 92 4 4,6-Me2 (1e) 3k, 3k￠ 60:40 51 J. AM. CHEM. SOC. 2007, 129 , 3802-3803 亲双烯体的取代基对钯催化[4＋2]环加成反应的影响 1998 年, Kumar 等报道了钯催化 1-(2-丙炔氧