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规范使用糖皮质激素大连开发区医院宫国军 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）——前言 天然的糖皮质激素：由肾上腺皮质合成，具有重要的生理作用：调解代谢、处理应激、抗炎等 糖皮质激素类药物：天然的或人工合成的肾上腺糖皮质激素的类似物 1948年，Hench等人首次将可的松用于类风湿关节炎的患者并取得显著的疗效以来，糖皮质激素在风湿免疫病的治疗中得到广泛应用。 ?肾上腺皮质的结构及分泌  C3、C20的酮基及C4-5的双键是保持生理功能所必需； 糖皮质激素的结构特点 盐皮质激素的结构特点 肾上腺皮质激素的基本结构为甾核构效关系非常密切 ① C3、C20的酮基及C4-5的双键是保持生理功能所必需； ②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH； ③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联； ④C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱； ⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 糖皮质激素（glucocorticoid，GC） —— 药理学 口服吸收的速度与其脂溶性成正比，而注射给药的吸收速度则与其水溶性的程度成正比。 天然GC的血浆半衰期较短，而人工合成代用品一般较长，但各药之间差别较大。 GC的分布在肝中最高，血浆中次之，再次是脑脊液、胸腹水，肾和脾中分布最少 。 GC主要在肝中代谢失活，形成易溶于水的结合物，大部分从尿中排出，只有很少从粪便中排泄。 糖皮质激素的调节 GCS的分泌通过HPA轴控制。 24小时的生物节律，凌晨血浆浓度高，到傍晚时该水平只剩1/4 。 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 作用机制 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 作用机制 总之，GC的作用应该是多途径、多位点、多步骤的。但是—— ? 细胞处于不同的病理生理环境时，各种机制之间存在着怎样的优先主次关系？ ? 在诸多机制中哪些是与其药理作用相关，而某些与其副作用相关的？ ? 如何选择合理的临床使用方案？冲击治疗的合理剂量到底是多少？  糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 作用机制 糖皮质激素抗炎作用机制（1） 糖皮质激素诱导抗炎作用 抑制炎症反应 减轻红肿热痛 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 药理学 规范使用糖皮质激素 糖皮质激素的作用机理 诱导抗炎作用 临床应用意义 糖皮质激素使用的方法 全身 局部（骨科、关节痛、皮肤科等常常使用） 局部作用最大化，全身作用最小化 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）——药理学（常用类型的比较） 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 临床应用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 临床应用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 临床应用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 临床应用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 不良反应 糖皮质激素出现副作用的原因 医生因素 掌握正确的适应症的选择、操作规范等因素都会影响患者的治疗效果 患者因素 患者教育不够，停药措施不规范 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 副作用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 副作用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 副作用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）——副作用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）——副作用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）——副作用 5.诱发或加重溃疡病： ? 症状常隐匿，容易忽视 ? 消化道出血或穿孔等并发症发生率较高 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）——副作用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC） ——副作用 7.诱发精神症状： ? 症状可表现为失眠、欣快、激动、 幻觉、精神紊乱等 ? 须注意与原发疾病，如狼疮脑病 的鉴别 8.其他：如眼部并发症，心血管并发症，伤口愈合困难等 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）——副作用 糖皮质激素（glucocorticoid，GC）—— 禁忌症 选择合适的药物 选择糖皮质激素时参考哪些药物特性？ 生物半衰期 盐皮质激素的作用 生物等效性