Non-PenicillinBeta-LactamDrugsACGMPFrameworkforPreventingCross-Contamination中文版.docxVIP

行业指南非青霉素β-内酰胺类抗生素预防交叉污染的cGMP框架美国卫生与公共服务部美国食品药品管理局药品评价和研究中心（CDER）2013年4月现行药品生产质量管理规范（cGMPs）行业指南非青霉素β-内酰胺类抗生素预防交叉污染的cGMP框架如需副本，请联系：对外信息办公室药品信息处，WO51大厦，2201室药品评价和研究中心美国食品药品管理局新罕布什尔大道10193号马里兰州银泉市，邮编：20993-0002电话：301-796-3400；传真：301-847-8714druginfo@/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm美国卫生与公共服务部美国食品药品管理局药品评价和研究中心（CDER）2013年4月现行药品生产质量管理规范（cGMPs）目录1.简介42.背景53.建议10行业指南非青霉素β-内酰胺类抗生素预防交叉污染的cGMP框架该指南一经定稿将代表美国食品药品监督管理局（FDA）对该主题目前的看法。它不会创造或赠与任何人任何权力，也不会约束FDA或公众。如果有替代的方法能够满足法律法规的要求，你可以使用替代的方法。如果您想探讨替代的方法，请联系FDA负责执行该指南的工作人员。如您无法找到合适的FDA工作人员，使用本指南标题页列出的号码。简介本指南阐明了非青霉素β-内酰胺类抗生素原料药和制剂生产控制过程中采取适当措施预防交叉污染的重要性，并且提供了不同类别致敏性β-内酰胺类抗生素（包括青霉素类和非青霉素类）发生交叉反应的可能性及其相对健康风险信息。最后，基于交叉反应健康风险的评估，本指南阐明生产商应采用独立的设施生产非青霉素β-内酰胺类抗生素。药物交叉污染是指一种药物污染了另一种或多种其它药物。青霉素是一种可以引起很多人发生过敏免疫反应的致敏成分，因此，青霉素生产时一个关键问题就是需要采用方法避免其它药物被青霉素污染，另外CGMP法规也要求采用这些方法，具体见21 CFR §§ 211.42(d), 211.46(d), and 211.176。非青霉素β-内酰胺类抗生素也可能是致敏成分，其它药物被其污染后可能会引发类似青霉素导致的超敏反应，比如可能会危及生命的过敏反应。因此，和青霉素一样，在生产非青霉素β-内酰胺类抗生素必须采取类似的控制策略避免交叉污染，从而减少药物引起危及生命的过敏反应的可能性。本指南的信息对象主要为原料药和制剂的生产商，包括再包装商。其中有些信息对如药物配置中心等接触药物的机构也会有用处。FDA的指南文件，包括本指南，无法律责任约束力。指南文件描述的是FDA现在对某问题的看法，除非参考了特定法律法规要求，这份指南可以只被视为是对这些问题的建议。FDA指南文件用到的should一词表示相关要求只是建议或推荐，并非强制要求。背景法规框架联邦食品、药品和化妆品法案501(a)(2)(B)部分21 U.S.C. 351(a)(2)(B)要求：除少数例外情况，所有的药品都应在符合现行药品生产质量管理规范（cGMPs）的条件下生产。不按照cGMP条件生产的药物将被视为假药。此外，制剂生产还应符合联邦法规第21章（21CFR）210和211部分对cGMP方面的要求。一些cGMP法规对设施和仪器的清洁和控制有直接的规定，比如§211.42(c)部分要求对建筑和场地进行控制以预防药物的交叉污染。这个规定特别指出：药厂在药品生产、加工、包装、储存和处理过程中，“必须采用单独或限制区域或其他类似控制系统来预防药物污染和混淆”。关于青霉素，§ 211.42(d)部分要求“进行青霉素生产、加工和包装的场所分开”。但是，FDA也有说明，如果青霉素的生产场所可以和非青霉素类药物的生产场所相互独立（如，完全和全面的隔开），并非一定要采用单独的建筑。§ 211.46(d)部分规定，药品生产商需要对青霉素生产采用单独的空气处理系统，不得和其它药物生产公用。另外，§ 211.176部分要求药品生产商对测定与青霉素可能存在交叉污染的其它药物中青霉素的水平，禁止销售可检测出青霉素的其它药物。尽管FDA还没有发布专门针对原料药的cGMP法规，但曾提供过原料药生产的行业指南ICH Q7。由于一些原料药组分可能引发过敏性休克，因此，预防原料药的交叉污染和预防制剂的交叉污染同样重要。ICH Q7 指南推荐对青霉素和头发菌素等高致敏性材料采用单独的生产区域，包括使用单独的生产场地、空气处理设备和/或加工设备。β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素，包括青霉素类和非青霉素类抗生素，具有共同的基础化学结构，包含一个含有3个C和1个N的环状氨基β-内酰胺环。与β-内酰胺相关的侧链为可变基团，通过肽链和主体结构相连。侧链的变化可影响抗生素的抗菌活性。截止至本指南