缺血-再灌注損伤.pptVIP

缺血-再灌注损伤 ischemia-reperfusion injury 缺血-再灌注损伤的概念 多数情况下，血液再灌注可使缺血的组织器官功能得到恢复，损伤的结构得到修复，患者病情好转康复；但某些情况下，血液再灌注不仅不能使缺血的组织器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，甚至发生不可逆性损伤,尤其是长时间缺血时，这种现象称为缺血-再灌注损伤。 第一章 原因和影响因素 1.原因 2.影响因素 缺血时间的长短 侧支循环的形成情况 钙反常 氧反常 3.实验研究表明 pH反常 第二章 IRI发生的分子机制 自由基生成增多 细胞内钙超载 中性粒细胞活化 概念与特性 是指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。其特性为寿命短，化学性质异常活泼，氧化能力强。 1.自由基 分类 氧自由基 氮自由基 脂性自由基 其他：氯自由基、甲基自由基 氧自由基 由氧形成、并在分子组成上含有氧的一类化学性质异常活泼的物质总称。包括氧自由基和非自由基的过氧化氢（H2O2）和单线态氧（1O2） 。 ▲活性氧的概念 由氧形成的自由基，称为氧自由基。 氮自由基 脂性自由基 自由基的代谢 自由基的清除 自由基增加的分子机制 O2 ? OFR 【缺血】 2%O2 呼吸链酶活性↓、递电子↓ e- ╳ 线粒体内单电子还原增加 儿茶酚胺（CA）自身氧化增强 自由基引起IRI的作用机制 概念 是指由各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍。 2.钙超载 IRI引起钙超载的发生机制 钙超载引起IRI的分子机制 3.中性粒细胞活化 目前发现，由中性粒细胞活化介导的毛细血管损伤和功能异常在缺血再灌注损伤中发挥了重要作用。 IRI引起中性粒细胞累积 白细胞介导IRI的分子机制 第三章 IRI的机体功能和代谢变化 心肌IRI的变化 脑IRI的变化 其他脏器IRI的变化 1.心肌IRI的变化 心肌IRI主要包括心律失常、心肌发生可逆性收缩功能的异常改变以及心肌细胞结构与代谢的异常变化。 心肌舒缩功能降低 再灌注性心率失常 心肌能量代谢的变化 心肌超微结构的改变 2.脑IRI的变化 脑IRI主要包括脑细胞水肿和坏死，从而进一步引起颅内高压，出现呕吐和昏迷等症状。 脑能量代谢的变化 脑氨基酸代谢变化 脑组织学变化 3.其他器官IRI的变化 IRI除了发生在心脏和脑外，也可发生于其他脏器，比如肝脏和肾脏等。另外，这种现象也可见于一些临床疾病的发生中，如：外伤，低血容量性和内毒素性休克以及器官移植等。 第四章 IRI防治的病理生理学基础 控制再灌注条件 清除自由基 减轻钙超载 改善缺血组织代谢 1.控制再灌注条件 尽早恢复血流，缩短缺血时间 控制再灌注条件 2.清除自由基 3.减轻钙超载 4.改善能量代谢 缺血预适应 是短期缺血应激使机体组织对随后更长时间缺血-再灌注损伤产生明显保护作用的一种适应性机制。