胃癌化療的优化和个体化选择.pptVIP

胃癌化疗的优化和个体化选择 福建医科大学附属协和医院 林 小 燕 胃癌：流行病学 在全球范围内，胃癌的发病率占所有恶性肿瘤的第二位，死亡率位列癌症死亡第四位 我国发病率、死亡率居首位 发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐降低 胃食管结合部腺癌(贲门癌)的发病率正呈现上升的趋势 胃癌患者预后—5年生存率 AJCC分期 美国 日本 中国 ⅠA ⅠB 78％ 95％ 86％ 93.7％ 80.2％ 58％ Ⅱ ⅢA 34％ 20％ 71％ 59％ 65.7％ 44.8％ ⅢB 8％ 35％ 23.1％ Ⅳ 7％ 17％ 10.8％ 总计 28％ 61.4％ 40％ Cancer 2000,88:921-32 检测15个淋巴结 进展期胃癌需全身治疗 21世纪临床医学界公认的趋势 循证医学 诊疗规范化 诊疗个体化 胃癌化疗的目标 新辅助化疗降低肿瘤分期，提高R0切除率 辅助化疗降低复发率，提高生存率 晚期姑息化疗缓解症状，提高生存质量 胃癌化疗面临的困惑 如何来评价目标的实现？ 如何来平衡化疗的“利”和“弊”？ – 疗效 vs 毒性 如何来制定化疗方案？ –药物的选择 –单药 vs 联合（两药或三药） - 疗程 是否有生物标志物可以预测疗效？ 新辅助化疗/围手术期化疗 局部进展期胃癌治疗新模式! 新辅助化疗的适应征 新辅助化疗的目标： 实现肿瘤降期；提高手术切除率 减少术后复发转移 延长患者生存期 尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以减少围手术期并发症 新辅助化疗适用于：无远处转移的局部进展期胃癌（2A） 新辅助化疗药物及方案的选择 来源于晚期胃癌化疗：非单药！ 高效、低毒：降期、安全 手术根治性切除率高 循证医学证据 个体化 Magic Study: 围手术期 ECF化疗 R A N D O M I Z E ECF X3 N = 250 N = 253 可切除的远端食道和胃腺癌 ECF X3 手术 手术 入组时间: 1994·7-2002·4 Cunningham et al NEJM 2006 MAGIC: 术前ECF化疗是否提高切除率? 70% (166/240) 166 240 14 天 单纯手术 N = 253 0.03 P 79% (169/219) R0 切除率 169 R0 切除 219 接受手术患者 99 天 中位术前治疗时间 术前 ECF N = 250 MAGIC: 无进展生存时间* Logrank p-value = 0.0001 Hazard Ratio = 0.66 (95% CI 0.53 - 0.81) Patients at risk CSC S 250 159 99 68 46 32 23 253 124 57 42 28 15 8 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 Months from randomisation 0 12 24 36 48 60 72 163 250 190 253 Events Total CSC S Progression-free Survival rate *包括疾病复发、进展、和任何原因导致的死亡 MAGIC: 总体生存期 Patients at risk Logrank p-value = 0.009 Hazard Ratio = 0.75 (95% CI 0.60 - 0.93) CSC S 250 168 111 79 52 38 27 253 155 80 50 31 18 9 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 Months from randomisation 0 12 24 36 48 60 72 149 250 170 253 Events Total CSC S Survival rate 可切除的胃和低位食道癌的围手术期化疗: 明显提高无进展生存时间 明显延长总体生存期 MAGIC: 结论 Cunningham et al NEJM 2006 可切除胃癌围手术期化疗patient data-based metaanalysis:CT+S vs S 从12随机试验，2284患者中筛选出2102患者，涉及9个试验，中位随访时间5.3年 CT+S vs S HR 0.87 P=0.003 转化为5年绝对生存率提高4% R0切除率67% vs 62% P=0.03 P.G. Thirion et al,ASCO 2007 abstr 4512 新辅助化疗评价及手术时机 首方案无效的患者不在手术前再选择二线化疗 新辅助化疗尽量及时评