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肿瘤免疫治疗新策略与临床应用 解放军总医院 史军 目录 肿瘤细胞免疫治疗及iAPA基础 国外细胞治疗临床试验概述 iAPA免疫细胞临床治疗流程及方案 典型病例报告 肿瘤细胞免疫治疗及iAPA基础 肿瘤免疫细胞治疗概述 常规免疫细胞技术应用：DC/CIK/CTL 免疫细胞治疗新策略：iAPA-细胞治疗应用 肿瘤免疫细胞治疗概述 免疫细胞治疗——第四大肿瘤治疗模式 二十一世纪是细胞治疗世纪，现在已有许多方法进入临床。 2010年4月29日，美国FDA 批准上市了全球第一个免疫细胞治疗产品（Provenge） 免疫细胞治疗模式图 常规免疫细胞治疗技术 树突状细胞免疫治疗（Dendritic Cells, DC） 细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗（Cytokine-induced killer cell, CIK） 树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗（DC-CIK） 自然杀伤细胞免疫治疗（Natural killer cell, NK） NK细胞 属淋巴细胞谱系，但有别于T细胞、B细胞的一类非特异性免疫细胞。其无须预先接触抗原即可杀伤靶细胞(如病毒感染的宿主细胞和某些肿瘤细胞)，且其杀伤效应无MHC限制性。 杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。 细胞毒T细胞（cytotoxic T cell）：消灭受感染的细胞。这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素那样，因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。细胞毒T细胞的主要表面标志是CD8. 辅助T细胞（helper T cell）在免疫反应中扮演中间过程的角色：它可以增生扩散来激活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。辅助T细胞的主要表面标志是CD4。T细胞调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。它们是已知的HIV病毒的目标细胞，在艾滋病发病时会急剧减少。 调节/抑制T细胞（regulatory/suppressor T cell）：负责调节机体免疫反应。通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用。调节/抑制T细胞有很多种，目前研究最活跃的是CD25+CD4+T细胞。 记忆T细胞 （memory T cell）： 在再次免疫应答中起重要作用。记忆T细胞由于暂时没有非常特异的表面标志，目前还有很多未知之处。  T淋巴细胞 LAK细胞 严格来说，LAK细胞并非是一个独立的淋巴群或亚群，而是NK细胞或T细胞体外培养时，在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞，称为淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activated killer cells,LAK）。 树突状细胞免疫治疗 树突状细胞(dendritic cells，DCs) 发现：1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出来 功能：它是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。 DC刺激免疫反应的特点 DC是人体内功能最强的专职抗原递呈细胞具有活化T细胞的功能。 可致敏辅助T细胞的多种细胞因子，显著刺激初始型T细胞增殖。 帮助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功能。 细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗 细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer, CIK ） 兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点 是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案 作用机理 对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤 释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性 诱导肿瘤细胞的凋亡 T cell Mature DC Anti-tumor Response Antigen Presentation with Plenty of Co-stimulatory Signals APC DCs的抗原呈递: 第一信号: MHC I/II-antigenic peptides 第二信号: 共刺激分子 第三信号: 细胞因子 树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗（DC-CIK） GM-CSF进行动员，血细胞分离机分离肿瘤患者外周血PBMC 200ml (3～9×109 ) 体外诱导DC-CIK细胞 自体回输DC-CIK细胞给患者 清除肿瘤细胞，延长病人生存期。 以DC/CIK技术治疗肺癌、胃癌等 癌症患者，取得了良好的治疗效果，在此过程中也在不断探索提高DC细胞递呈能力及CIK活性的技术. 细胞免疫治疗相关文献报道 Randomized Study of Autologous Cytokine-Induced KillerCell Immunotherapy in Metastatic Renal Carcinoma Liang Li