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痴呆精神行为症状的治疗与管理（BPSD） 王华丽 北京大学精神卫生研究所（第六医院） Email: huali_wang@ 神经精神症状 多种病因学因素 神经生物学 遗传 神经解剖 神经化学神经病理学 心理学 病前个性对应激的反应 环境改变照料者因素 社会学 Lawlor BA. Int Psychogeriatr 1996; 8 (Suppl. 3): 259–261 遗传 环境 年龄 蛋白过表达, 错误折叠 聚集 组织结构异常 炎性反应, 氧化应激, 凋亡, 递质缺陷 边缘系统 大脑皮质 行为异常 认知水平下降 Adapted from Cummings Zhong. Nature 2006 神经精神症状是疾病进展的结果 无激越患者 激越患者 Tekin et al, Ann Neurol 2001 激越患者额叶皮层有更多神经纤维缠结 淡漠: 临床解剖学与神经化学的关联 内侧前额叶、扣带回前部和前颞叶旁边缘系统脑区受损所致1 与胆碱能神经及标记物显著下降相关的2 内侧额叶皮层血供脑区3 1Damasio et al, Arch Neurol 1983; 40 (12): 715–719; 2Cummings Kaufer, Neurology 1996; 47 (4): 876–883; 3Craig et al, Arch Neurol 1996; 53 (11): 1116–1120 AD 神经精神症状的病理生理学— 神经递质与受体 胆碱能: AD患者M型受体增生与精神病性症状 DLB患者Brodmann 36区（颞叶皮层）胆碱能活性? 与幻觉 谷氨酸能: 与认知、行为和精神病性症状有关 锥体神经元中的兴奋性神经递质 五羟色胺能: 五羟色胺: 心境和情感 对ACh和Glu起着重要的调节作用 多巴胺能: 寻求愉悦奖赏行为 病理性赌博 Lai et al, Neurology 2001; 57: 805-811; Minger et al, Neurology 2000; 55: 1460-1467 痴呆的诊断 告知诊断（采取恰当的方式） 用朴实的语言解释诊断或病理学特点 积极乐观地探讨照料与保健方案 保健方案 规范化治疗程序 药物治疗 心理社会干预 为照料者提供支持 定期访视，修改保健方案 晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询 (QoLDEM, 2006) BPSD 药物治疗 抗痴呆药物 胆碱酯酶抑制剂 (多奈哌齐, 卡巴拉汀, 加兰他敏) NMDA受体拮抗剂 (美金刚) 其它精神药物 抗精神病药 (SDA) 心境稳定剂 抗抑郁剂 治疗目标 延缓症状的出现 缓解症状的强度和频率 减少抗精神病药物的使用 Holmes C et al. Neurology. 2004;63:214-9; Cummings et al. Am J Psychiatry. 2004;161:532-8; Finkel et al. Int J Geriatr Psychiatr. 2004;19:9-18; Feldman H et al. Neurology. 2001;57:613-21;  Gauthier S et al. Int J Psychogeriatr. 2002;14:389-404;  Lee et al. BMJ. 2004;329:75; Pratt et al. Int J Clin Prac. 2002;56:710-7. Rockwood K, et al. Inter J Geria Psy 2004;19:954-960. 胆碱酯酶抑制剂 已有研究报道, 胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)对AD患者的行为问题具有改善作用。 与大多数精神药物不同,胆碱酯酶抑制剂似乎能治疗多种行为症状 (如, 情感的和精神病性的)。 胆碱酯酶抑制剂通常耐受性好。 临床医生调查显示，多奈哌齐改善痴呆患者精神行为症状最主要是淡漠、情感症状和激越。 多奈哌齐可改善BPSD症状 (Carrasco MM, et al. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2011 Mar 10.) 治疗前后比较：P=0.0001 减少患者行为异常出现 - 6项Ⅲ 期RCT研究汇总数据 (MMSE 20) 与基线比较，改善患者NPI 单项评分 (LOCF) *** 美金刚 安慰剂 在24/28周无症状患者百分率 (LOCF) *p=0.05; **p0.01; ***p=0.001 ** * Gauthier et al, Int J Geriatr Psychiatry 2007 精神药物治疗 药物种类 靶 症 状