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百色市人民医院消化内科 黄培宁 药物性肝炎 治 病 致 病 “是药三分毒” 药物性肝损害: 是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物所引起的肝脏损害。是医源性疾病的最主要类型之一。 药物性肝损害的发病率和死亡率 国外报道药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10～15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热 老年人更易发生药物性肝损害 其它肝炎90％ 药物性肝损害10％ （一般人群） 其它肝炎60％ 药物性肝损害40％ （50岁以上人群） 在美国，药物性肝损害的发病率和死亡率很高 药物性肝炎约占住院肝病患者的5％; 占成人肝病患者的10％; 美国25％的暴发性肝衰竭是由药物引起的，其中病死率高达50％ 50% 死亡 药物性25％ 药物性爆发性肝功能衰竭所占比例 我国药物性肝损伤的发生率 我国病毒性肝炎的发病率较高，药物性肝炎所占的比率虽低于国外，但并不少见 全国13个地区16个中心回顾性调查，2000年-2005年成年住院病例。 急性药物肝损伤：1376例，重症药物性肝损伤80例（5.81%），死亡17例（1.24%）。 抗结核药物21.9%，中药制剂20.6%。 1100种以上的药物已经明确可以导致药物性肝病 中草药同样可以导致严重的药物性肝病(国内报道约占药物性肝损害的20%～30%) 肝损害药物的种类 Jonathan G Stine James H Lewis，Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2011 肝损害的常见药物 解热镇痛药：阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松等 抗菌药：大环内酯类药，四环素,磺胺,磷酶素等 抗结核药：异烟肼,利福平,吡嗪酰胺等 抗肿瘤药：硫唑嘌呤、氨甲碟呤、5-氟尿嘧啶等 内分泌药：口服避孕药、甲睾酮、抗甲状腺药 降糖类药：磺脲类（第一代、第二代）甲苯磺丁脲、格列苯脲 抗痛风类：别嘌呤醇 精神类疾病用药：氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静 麻醉药：氟烷、氯仿、甲氧氟烷等 ， 中草药类： 常见损害肝脏的中草药（部分） 雷公藤 昆明山海棠 千里光 苍耳子 艾叶 蓖麻子 一叶秋 油桐子 黑面叶 相思子 望江南子 野百合 鱼藤 合欢皮 猪屎豆 苦楝子 苦楝皮 贯众 钩吻 及己 黄药子 藤黄 大风子 常山 薄荷 棉花子 喜树 马桑叶 冬青叶 地榆 小柴胡汤 麻黄 大白屈菜 石蚕属植物 金不换 阔叶灌丛叶 鼠李糖 番泻叶 芫花 土荆芥 萱草根 丁香 天花粉 2000年版中国药典 中草药已成为药物性肝损害的主要因素之一 天然药物没有副作用纯属误导！ 降血糖药物 抗癫痫药物 镇静催眠类药物 抗哮喘药 减肥药 其它 格列苯脲格列齐特苯乙双胍二甲双胍 卡马西平 苯巴比妥 苯妥因安定 丙戊酸钠多虑平 地西泮 阿普唑仑司唑仑 三唑仑 强的松 芬氟拉明安非拉酮麻黄碱 咖啡因 去氧麻黄碱 四黄素 西地那非 氯氮平 可卡因 吗啡 苯丙氨等 中成药与保健品中检出的化学药品 —需要排除中成药或保健食品中掺加化学药品问题后 才能开展我国纯中药制剂肝毒性的专项研究 5.5 常见肝损害药物及特点 药物种类 发病率 临床特点 发病机制 抗 生 素 类 大环内酯类：阿奇霉素、螺旋霉素、红霉素、利君沙 多发于成年人，孕妇禁忌。首次使用多在10～20天发生肝损害，再次使用48小时内迅速出现损害。发热、腹痛、黄疸。肝细胞损伤和胆汁淤积。 药物直接毒性、 过敏反应 四环素类： 四环素土霉素 4～10天发生。包括肝损害、氮质血症、胰腺炎。病死率较高。 药物直接毒性 喹诺酮类：环丙沙星氧氟沙星 1% 肝细胞损伤和胆汁淤积 药物直接毒性 表 1 药物种类 发病率 临床特点 发病机制 抗 生 素 类 Β-内酰胺类： 头孢菌素、青霉素类 5% 潜伏期1～6周。 肝细胞损伤和胆汁淤积。 特异质反应 磺胺类： 柳氮磺胺吡啶 0.5~1% 在14～30天出现损害，发热、皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增多。 病死率10％ 。 免疫介导的 过敏反应 抗结核类 抗结核药： 利福平异烟肼 12.9% 易感因素：年龄、联合用药、剂量。多在1～2月后发生，以消化道症状为主要表现，病死率超过10％。利福平可影响胆红素的代谢，临床多伴黄疸。 毒性代谢产物 表 2 药物种类 发病率 临床特点 发病机制 解热镇药： 扑热息痛、阿司匹林、保泰松、布洛芬、消炎痛等 14.1% 与剂量过大、醉酒有关，潜伏期1天至数月。