镇痛药课件讲述.ppt

 镇痛药   重庆医科大学药理学教研室 况舸 Analgesics 定义 疼痛类型：躯体痛、内脏痛和神经痛 介导疼痛的中枢性物质和受体 1. 阿片肽及受体 2. 其他：谷氨酸、P物质和AMPA受体，NMDA受体，cannabinoid及受体，vanilloid及受体，GABA及受体，腺苷及受体。 均涉及配体门控的离子通道调节 （ligand-gated ion channels） 本章：阿片类镇痛药（opioid analgesics） 镇痛药物分类 阿片生物碱类镇痛药 吗啡 人工合成镇痛药 度冷丁 芬太尼 其他镇痛药 罗通定 阿片类镇痛药 阿片（opium）是罂粟（Papaver somniferum）蒴果浆汁的干燥物。 300B.C.，‘天赐良药’， 1806年Sertüner（Gr）Morphus→Morphine 含20多种生物碱,分为： 菲类 镇痛 吗啡、可待因 异喹啉类 平滑肌松弛和舒张血管 罂粟碱(Papaverine) 吗啡（morphine） 阿片中的主要生物碱，含量高达10％ 【药动学特点】 口服首过效应较明显，F=25%。常皮下注射给药。 难过BBB，可通过胎盘屏障。 肝代谢，吗啡-6-葡萄糖醛酸的活性较吗啡强。t1/2=2~4h。 肾排泄，也可由乳汁和胆汁排泄。 【药理作用和应用】 1.中枢神经系统作用 (1)镇痛、镇静与欣快感 特点: 强大，选择性高，兼具镇静和欣快 应用：它药无效的剧痛，eg.严重创伤、手术后、晚期癌症；内脏绞痛+阿托品；心肌梗死且血压正常者；神经压迫疼痛效果差。 (2)呼吸抑制： 特点：治疗剂量即有，明显量效关系，中毒死亡主因 机制：降低延脑呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。 应用：心源性哮喘的辅助治疗  ?与强心苷、氨茶碱合用； ?机制： 扩张血管、 镇静、 呼吸抑制 (3)镇咳: 临床应用以可待因代替 (4)其他：缩瞳，瘾者标志；恶心，呕吐 2.平滑肌兴奋作用 ? 胃肠道：张力↑，蠕动↓，消化腺分泌↓，中枢 抑制，引起便秘； ? 胆道： 收缩（Oddi氏括约肌），引起胆绞痛； 阿托品可部分对抗； ? 支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用； ? 膀胱： 括约肌张力↑，引起尿潴留； ? 子宫： 抑制子宫收缩，延长产程。 应用：单纯腹泻 阿片酊等。 3.心血管 扩张 原因：促组织胺释放和抑制血管运动中枢；结果：体位性低血压；颅内压↑ 4.免疫系统 抑制作用,戒断症状期明显低下。 【作用机制】 痛觉中枢-痛冲动传递物质（P物质和谷氨酸）-阿片受体（ ?、 ?、? ） 和配体 吗啡的模拟作用： 1)兴奋感觉神经末梢突触前后膜上阿片受体，抑制前膜释放P物质和Glu，并使后膜超极化。 2)激动与情绪相关脑区?受体，改善对疼痛的反应。 【不良反应 】 1.一般不良反应：呼吸抑制、恶心呕吐、便秘、尿潴留、胆道压力增高、体位性低血压、镇静和眩晕等。 2.耐受性 ⑴高度：镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制、恶心和呕吐、 镇咳。 ⑵轻度或无：缩瞳、便秘。 3.成瘾性及戒断症状 长期用药产生；突然停药出现戒断症状。原因？治疗（可乐宁，美沙酮） 4. 急性中毒 对症，纳洛酮 【禁忌症 】 分娩及哺乳期妇女、支气管哮喘、肺心、颅脑外伤、肝肾功能严重损害。 可待因（codeine） 甲基吗啡 特点 po F为50%； 肝脏代谢，10%转变成吗啡； 与吗啡相比的效价强度：镇痛1/12，止咳1/4； 呼吸抑制较轻； 欣快和成瘾性低于吗啡； 用于镇痛和镇咳。 第2节 人工合成镇痛药 哌替啶 pethidine(度冷丁dolantin) 1937年 【特点】 1）po F为52%，t1/2与吗啡相当； 2）主要为μ受体激动剂。 A. 镇痛的效价强度为吗啡1/7-1/10； B. 有镇静、欣快、呼吸抑制、扩张血管和免疫抑制； C. 无明显止咳、止泻或便秘作用； D. 耐受性和成瘾性弱于吗啡； E. 过量有明显阿托品样表现。 【临床应用】 1）代吗啡治疗各种剧烈疼痛；分娩止痛？； 2）心源性哮喘辅助治疗； 3）麻醉前给药和人工冬眠。 【不