肾小球疾病的免疫学发病机理分解.pptVIP

肾小球疾病的免疫学发病机理 北京大学第一医院肾内科 黄海长 章友康 一、概述 1933年 兔抗鼠肾毒血清肾炎模型成功 50 年代 循环免疫复合物发病机理提出 60 年代 免疫学发病机理公认 80 年代 原位免疫复合物发病机理提出 肾小球肾炎----免疫介导疾病 体液免疫、细胞免疫： 始发因素 补体激活 炎症细胞、炎症介质： 肾小球损伤并出现临床表现 二、体液免疫反应发病 循环免疫复合物(IC)形成 原位免疫复合物形成 抗原 外源性抗原 药物、食物 细菌 真菌 病毒 支原体，寄生虫 其它 内源性抗原 细胞成份：核、浆、膜 蛋白成份： Ig, C1q 组织成份： 肿瘤、肾GBM、肾小管 其它 三、IC介导的发病机理 （一）循环免疫复合物（CIC） 发病机理 概念 CIC在人体内运转、清除及致病过程 CIC沉着的决定因素： 概念 一些外源性抗原和内源性抗原在体内可刺激机体产生相应的抗体，抗体与抗原形成复合物（IC），由于肾小球的特殊结构和功能，循环免疫复合物在某些情况下可在肾小球内沉积或被肾小球捕获，免疫复合物在局部可造成损伤，并激活炎症介导系统，发生肾小球疾病。 CIC在人体内运转、清除及致病过程 在正常生理情况下，因为体内存在完整的转输、清除循环免疫复合物的途径，因此可避免循环免疫复合物沉积而导致肾疾病。 图. 循环免疫复合物在体内运转、清除过程及致病途径  CIC沉着的决定因素： 1. CIC的本身特性： IC大小及网络样结构: 超过2个抗原、抗体分子（Ag2Ab2）易沉积在肾小球内。 Ig的类及亚类 2. RBC结合、转运CIC的能力 3. 补体 4. 单核巨噬细胞与系膜细胞 5. 肾小球的结构和功能状态 CIC的本身特性： IC大小及网络样结构: 超过2个抗原、抗体分子（Ag2Ab2）易沉积在肾小球内。 图. 抗原、抗体比例及抗原的价数与IC网络状结构的形成 Ig的结构、类及亚类 图. 免疫球蛋白G (IgG) 分子结构简图 表. 各种免疫球蛋白的主要理化及免疫特性 IgG IgM IgA IgE IgD 重链亚型 G1,2,3,4 M1,2 A1,2 — — 沉降系数 6-7 19 7-11 8 6-7 分子量(千道尔顿) 150-160 900 160-400 190 180 血清浓度(mg/ml) 12 1 2.5 0.003 0.03 血清半衰期(天) 23 5 6 2.5 3 合成率(mg/Kg.d) 33 7 25 0.02 0.5 补体结合能力 有 最大 无 无 无 抗细菌作用 有 最强 有 ？ ？ 抗病毒作用 有 有 最强 ？ ？ 能否通过胎盘 能 不能 不能 不能 不能 RBC结合、转运CIC的能力 红细胞膜表面的CR1是决定红细胞可否有效与循环免疫复合物结合、转运的关键。在某些情况下红细胞转运CIC的能力下降，造成CIC容易沉积在肾小球 单独的C1q分子对C1q-R的亲和力很低，因此C1q-R常优先与免疫复合物（IC）结合的C1q相结合 补体 补体活化后，C3b可以与免疫