第八章气雾剂、粉雾剂与喷雾剂教程范本.ppt

第八章  气雾剂、粉雾剂与喷雾剂 ;本章内容：; 第一节 概述 ;气雾剂;一 气雾剂的肺部吸收特点;二 影响药物在呼吸系统分布的因素; 第二节 气雾剂;一 气雾剂的特点;2.缺点 生产成本高：需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备 引起皮肤不适与刺激：抛射剂具有制冷效应 对心脏患者不适宜：氟氯烷烃类抛射剂可致心律失常 ;二、气雾剂的分类 ;2 按气雾剂组成 （容器中存在的相数）;3 按医疗用途 （1）呼吸道吸入用气雾剂：指用时将内容物呈雾状喷出，经口腔或鼻腔吸入，通过上呼吸道进入肺部，吸收后发挥局部或全身作用的一类制剂，如硝酸甘油气雾剂。 （2）皮肤和粘膜用气雾剂 系指直接喷到皮肤或腔道粘膜（口腔、鼻腔、阴道等）的气雾剂 （3）空间消毒用气雾剂;三 气雾剂的组成;（一） 抛射剂 抛射剂是气雾剂的喷射动力来源，可兼做药物的溶剂。 抛射剂多为液化气体，在常压沸点低于室温，装入耐压容器中，由阀门系统控制。当阀门开放时，压力突然降低，抛射剂急剧气化，借抛射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。 ;抛射剂的基本要求 ;1 分类;均有吸收，血中达一定浓度时对心脏有副作用；多少顺序：F11〉F12〉F114。 受紫外线照射时可分解出高活性的元素氯，与臭氧反应而破坏臭氧层。 由于氟里昂的环境保护问题，一些新型的抛射剂不断研制出来，其中比较好的就是氢氟烷烃类。 ;（2）碳氢化合物 主要是丙烷、正丁烷和异丁烷，局部气雾剂用。 特点：价廉、稳定、无毒、不含卤素、不存在环境保护问题，最大缺点是易燃易爆。 （3）压缩气体 主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。;2 抛射剂的用量;（二）药物与附加剂;（三）耐压容器;（四）阀门系统;;;;; 四 气雾剂的制备;（一）气雾剂的处方类型;乳剂型气雾剂： 由药物、抛射剂与乳化剂构成。O/W型，抛射剂为内相，喷出剂为泡沫状。W/O型，抛射剂为外相，喷出剂为雾状。O/W型较常用，常用的乳化剂有聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦、月桂醇硫酸钠等。;（二）气雾剂的制备工艺;1．容器与阀门系统的处理和装配;2，药物的配制与分类;3，抛射剂的填充;;冷灌法?? 冷却药液，分装；灌装低温的液化抛射剂（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，扎紧。 特点：开口灌装，不影响阀门，抛射剂有损失；需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂。;（三）气雾剂的质量评价; 第三节 喷雾剂;;装置 主要是手动泵和容器。制备工艺和溶液剂类同，将所配溶液灌装于适当容器中，最后装上手动泵即可。 喷雾剂的质量评价 与气雾剂类似，包括总喷次、总揿次与喷射主药含量检查、装量、微生物限度、无菌检查等。 ;第四节 吸入粉雾剂;Afresa胰岛素吸入装置 ;;优点：;粉雾剂的处方设计;干粉吸入装置的类型 ;粉末雾化器;被动装置只需病人的自主呼吸产生分散作用，释药与病人吸气协同较好，但个体差异较大； 主动装置利用装置动力分散粉末，如机械弹簧或电能等，减少剂量对病人呼吸的依赖但装置复杂，成本较高。如果能够开发出在环境湿度下稳定的制剂，则允许应用普通胶囊或其他较简单的包装系统。 另一个问题是微生物的污染繁殖。美国药典及欧洲药典都规定了吸入粉末的微生物限度，但不要求灭菌。FDA要求这类制剂的菌落数不得超过10个/g。 ;吸入粉雾剂的质量评价;举例：胰岛素肺部吸入给药研究概况 ;2． AERx胰岛素糖尿病治疗系统 　　Aradigm公司拥有多项涉及肺部释药技术的美国专利，覆盖在吸入启动系统中控制胰岛素释出的方法（US 5,392,768），涉及自标准定量气雾剂罐内最佳化释药的SmartMist哮喘治疗系统(US 5,394,866)，涉及自微剂量指示器MDI气雾剂罐内最佳化释药的方法(US 5,392,768)和AERxx肺部胰岛素释放系统“控制呼吸”技术(US 5,672,581)。 　　AERx胰岛素糖尿病治疗系统将人胰岛素液体气雾剂释至肺深部供全身性吸收。该系统产生气雾剂细液滴（平均气动力学直径约为2～3μm）,自数以百计激光打的孔经一喷嘴喷出。吸入的胰岛素起效非常快。 Aradigm公司的合作伙伴诺Novo Nordisk公司正在奥地利和新西兰对300例I型和II型糖尿病患者进行24月多中心III期临床，将其与采用NovoRapid 一日3次皮下注射胰岛素相比较。 ;3. AIR肺部释药系统 　　Alkermes公司的AIR专利释药技术适于将药物释至肺部的干粉装置。采用许多常用的辅料（如糖类，氨基酸和脂质）制成微粒，几何粒径为5～30μm，气动力学粒径为1～5μm。AIR的大几何粒径和小气动力学粒径较其他普通肺部给药制剂具有许多优点：在相同质量的