第13章 程序性细胞死亡与细胞衰老11幻灯片.pptVIP

第13章;第一节 程序性细胞死亡 程序性细胞死亡（programmed cell death, PCD） 凋亡、坏死、自噬 一、细胞凋亡(Apoptosis) ●细胞凋亡的概念及其生物学意义 ◆概念：细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程; ◆凋亡生物学意义： ①个体发育模式形成的需要； ②根据需要调节细胞数量； ③更新衰老耗损的细胞； 　　　 ④剔除危险性细胞 。 　 ;胸腺细胞;胸腺细胞;stageI 细胞表面微绒毛消失 细胞间接触消失 细胞膜完整 内质网囊腔膨胀，核糖体脱落 骨架无序化，黏附力降低 染色质固缩，沿核膜分布 stageII 凋亡小体形成 染色质断裂 泡状突起形成并 逐渐分离 stageIII 凋亡细胞膜上糖链变化 凋亡小体被临近细胞所吞噬并消化 ;凋亡细胞 质膜性质 发生改变:;细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图 1．细??色素c诱导0 h 2．细胞色素c诱导1 h 3．细胞色素c诱导2 h 4．细胞色素c诱导3 h 5．细胞色素c诱导4 h 6．阴性对照 7．Marker ;●细胞凋亡的检测手段;●细胞凋亡的相关因子 ◆线虫(C.elegans）与细胞凋亡 ①线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料。线虫有1059个细胞组成，其中有131个细胞发生了程序性死亡。 ② 控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和 Ced-9 Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡； Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。;2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。;◆ Caspase家族与细胞凋亡; Caspase1、 11、4被认为不直接参与凋亡信号的转导， 它 们主要参与白介素前体的活化； caspase2、8、9、10细胞凋亡的起始者； caspase3、6、7细胞凋亡执行者。其中 caspase3和7具有相近的底物和抑制剂特异性，它们降 解 PARP 、Dnase抑制蛋白，导致DNA修复的 抑制并启动DNA的降解。 caspase6的底物是laminA和 keration18，它们的降解导致核纤层和细胞骨架的崩解。;② Caspase活化 ??? Caspase在正常的状态下，它们以无活性的原酶（proenzymes）形式存在。 Caspase被同一Caspase特异性的在两个亚基连接处的天冬氨酸位点剪切，同时释放N-端结构域后被激活。 激活的上游的Caspase能依次地激活其它下游的Caspase，形成Caspase级联反应，将凋亡信号一级级传至凋亡底物。 ;◆ Bcl-2家族与细胞凋亡;Bcl-2 Family;◆ P53与细胞凋亡;; ④ Caspase-8自剪切活化，激活Caspase-3，Caspase-7 Caspase-3激活Caspase-6。 ⑤ Caspase切割降解关键性蛋白,包括结构蛋白、蛋白激酶、 (转录调控蛋白和周期蛋白)、核纤层蛋白等等） 。 Caspase还可降解CAD的抑制蛋白，释放出CAD，CAD进入 细胞核降解DNA。 CAD (caspase-activated Dnase) ⑥ 细胞凋亡 ;◆线粒体为核心的细胞凋亡通路： ①信号激发活化了Bax凋亡基因，凋亡基因与抗凋亡基因BCL－2结合抑制了抗凋亡基因的作用，引起线粒体PT（Permeability transition）孔打开，细胞色素C被释放到胞质中； ②释放的细胞色素C与Apaf-1（凋亡蛋白酶激活因子,是线虫Ced-4基因哺乳细胞中的同源物）结合激活Caspase-9，后者再激活Caspase-3、6等，引起细胞凋亡。; ;线虫的贡献;●细胞程序性死亡凋亡与坏死(necrosis); 凋亡( Apoptosis) 坏死(Necrosis) ;坏死细胞;◆生理生化变化的区别;●细胞程序性死亡;植物细胞与酵母细胞;第十三章 程序性细胞死亡与细胞衰老长生不老的梦想与真核生物的自然规律;早老