老年人睡眠障碍特点与诊治幻灯片.pptVIP

4个跨膜区组成一个GABA-A亚单位 5个亚单位构成一个完整的GABA-A，其中心是氯离子通道 亚单位有?（6）、?（3）、?（3）、?（3）、????各1，不同亚型的GABA-A及其功能取决于含有的亚单位。 BZ作用的GABA-A含有?和? BZ敏感的GABA-A亚单位 ?1：催眠的关键亚单位，也可白天镇静和抗惊厥，可能与遗忘相关 ?2和?3：与抗焦虑、肌肉松弛和酒精增强作用相关 ?5：主要在海马，可能与认知和其它功能相关 锯齿状边缘表示可使受体发生适应性改变 证据等级： optional 苯二氮卓类 缺陷： 宿醉、记忆缺陷、易依赖或滥用、易跌到、反弹性失眠、撤药症状、恶化睡眠呼吸暂停综合症…… 二线催眠药！ （德国）苯二氮卓类的使用逐年减少,NBzRAs使用逐年增加 Riemann D, et al. Chronic insomnia: clinical and research challenges –An Agenda. Pharmacopsychiatry 2011; 44: 1– 14. NBzRAs 扎来普隆、唑吡坦、唑吡坦CR 和Indiplon选择性激活含?1亚单位的GABA-A受体，但佐匹克隆和右佐匹克隆没有这种选择性 平滑的边缘表示不使受体发生适应性改变 主要优势：对?1作用有选择性，故副作用少。但是，不能消除苯二氮卓样副作用：耐受、依赖、跌到、认知损害、白天功能损害、睡行症状、交通事故增加、疗效逐时下降…… 管理同苯二氮卓类 Sullivan SS. Insomnia pharmacology. Med Clin N Am 2010, 94:563–580 药物 亚单位 半寿期 剂量及疗程 循证级别 失眠对象 评论 唑吡坦 ?1 2.5h 10mg，老5mg；连续1 mon，间歇可长时 标准 启动难 唑吡坦-MR（快缓释） 3～6h 启动和维持难 扎来普隆 ?1 1h 10 mg 推荐 启动难 佐匹克隆 ?1和?2 5.3h 3.75～7.5 mg 推荐 维持难 易耐药 右佐匹克隆 1～3 mg 推荐 维持难 FDA长期 Indiplon ?1 推荐 启动难 Indiplon-MR 6～8h 15～30 mg 早醒 NBzRAs的部分特征 Pinto LR, et al. New guidelines for diagnosis and treatment of insomnia. Arq Neuropsiquiat r 2010; 68(4): 666-675. 处方也需谨慎！ MT1通过降低昼夜节律clock或pacemaker的促觉醒作用（也许是削弱SCN警觉信号，使睡眠信号占优势）介导SCN神经元抑制而促进睡眠 MT2介导睡眠时相转换 高度选择地兴奋SCN细胞上ML1和ML2受体，一项为期6个月研究：夜间给予拉迈酮可缩短成年慢性PI患者的睡眠潜伏期（EEG和主观评估），在美国（2005）、巴西已获准治疗失眠。 ※推荐剂量：睡前8 mg 特点：吸收快（ 0.75～0.94 h ），半寿期短（1.3 h）；对认知影响小、反弹性失眠和滥用少 ※用于入睡困难者 Mayer G, et atl Efficacy and safety of 6-month nightly ramelteon administration in adults with chronic primary insomnia. Sleep 2009;32:351-60. Pinto LR, et al. New guidelines for diagnosis and treatment of insomnia. Arq Neuropsiquiat 2010; 68(4): 666-675. Sullivan SS. Insomnia pharmacology. Med Clin N Am 2010, 94:563–580. 等级： optional 新型抗抑郁药（欧盟批准，FDA尚待批准） 兴奋ML1和ML2，拮抗5-TH2C 对急慢性抑郁性失眠者的睡眠均有促进，加速入睡、减少觉醒、增加SWS睡眠 ※优点：无宿醉、不加重白天抑郁 双相机制：夜间以促MLT能效应产生睡眠为主， 白天以抑制5-HT2C产生抗抑郁作用为主 推荐剂量：睡前25～50mg 等级：optional（失眠适应症未获批准） Pinto LR, et al. New guidelines for diagnosis and treatment of insomnia. Arq Neuropsiquiat 2010; 68(4): 666-675. Sullivan SS. Insomnia pharmacology. Med Clin N Am 2