9.抗寄生虫药课件.pptVIP

;抗 疟 药;　疟疾（malaria） :俗称“打摆子” ，表现为阵发性寒战、高热、出汗、 脾肿、贫血等.是由雌性按蚊传播的疟原虫所引起的一种传染病。致病的疟原虫主要有间日疟原虫、三日疟原虫和恶性疟原虫，分别引起间日疟、三日疟和恶性疟，前两者又称良性疟。抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的重要手段，可分别作用于疟原虫生活史的不同环节而治疗或预防疟疾 ;Alphonse Laveran（1845－1922）: 法国生理学家和细菌学家，ascertained the protozoan cause of malaria in 1880, and received the Nobel Prize in 1907.;Ronald Ross: （1857－1932） 　英国热带病学家， Described the infection of anopheline mosquitoes fed on parasitaemic birds in 1897---- be confirmed in humans in 1899, and received the Nobel Prize in 1902.;传 播 疟 疾 的 黑 斑 蚊;1.人体内的无性生殖阶段　可分为以下各期： （1）红细胞外期 受感染的按蚊叮咬人体时，随唾液进入人体的子孢子随血流侵入肝细胞中开始发育并裂体增殖，经过10～14d，生成大量裂殖子。此期不发生症状，为疟疾的潜伏期。目前认为间日疟原虫具有遗传学上不同的两种类型，即速发型子孢子和迟发型子孢子。当子孢子进入肝细胞后，速发型子孢子继续发育完成红外期的裂体增殖；而迟发型子孢子经过一段或长或短的休眠期后，才完成红外期的裂体增殖，是间日疟复发的根源。乙胺嘧啶能杀灭此期疟原虫裂殖体，用于病因性预防；伯氨喹能杀灭红细胞外期迟发型子孢子，对间日疟有根治作用。 ;（2）红细胞内期 红细胞外期的裂殖子破坏肝细胞而进入血液，侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，并破坏红细胞，释放出大量裂殖子及其代谢产物，再加上红细胞破坏产生的大量变性蛋白，刺激机体，引起寒战、高热等症状。从红细胞内逸出的裂殖子又复进入红细胞进行发育。完成一代红内期裂体增殖，间日疟原虫约需48h，恶性疟原虫约需36～48h，三日疟原虫约需72h。氯喹、奎宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用，能控制临床症状的发作。 ;2.雌性按蚊体内的有性生殖阶段 红细胞内期疟原虫不断裂体增殖，经过数个周期后，随着机体免疫力的增强，细胞内裂殖子部分发育成雌、雄配子体，配子体不在侵犯其他红细胞，但可抵抗机体免疫力杀伤。当雌性按蚊刺吸病人或带虫者血液时，雌、雄配子体随血液进入蚊体，二者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源。乙胺嘧啶能抑制雌、雄配子体在蚊体内发育，可控制疟疾的传播 ; 疟原虫生活史及抗疟药作用环节;第二节 常用抗疟药;　【药理作用和临床应用】 1.抗疟作用 氯喹对间日疟和三日疟原虫，以及敏感的恶性疟原虫的红细胞内期的裂殖体有杀灭作用，是控制各型疟疾症状的首选药。起效快、疗效高、作用持久，可根治恶性疟，有效控制间日疟的症状发作，也可用于症状性预防。氯喹对红细胞外期无效，不能用于病因性预防，也不能根治间日疟。 ;作用机制: 氯喹抗疟作用机制复杂。应用氯喹后，疟原虫溶酶体内药物的含量高出宿主溶酶体千倍以上，由此认为疟原虫有浓集氯喹的特异机制。氯喹可插入疟原虫DNA双螺旋链之间，形成DNA-氯喹复合物，影响DNA复制和RNA转录，并使RNA断裂，从而抑制疟原虫的分裂繁殖；氯喹大量进入疟原虫体内，可形成对蛋白质分解酶不利的弱碱性环境，使疟原虫分解和利用血红蛋白的能力降低，导致必需氨基酸缺乏，也可干扰疟原虫的繁殖。 耐药性:目前临床发现相当一部分恶性疟原虫对氯喹产生耐药性，可能与其从体内排出药物增多和代谢加速有关。 ;　2.抗肠道外阿米巴病作用 氯喹对阿米巴滋养体有杀灭作用，且在肝组织内浓度高，可用于治疗阿米巴肝脓肿，对阿米巴痢疾无效。 　　3.免疫抑制作用 大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。 ;【不良反应】 氯喹用于治疗疟疾时不良反应较少，仅有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等，停药后可消失。长期大剂量应用可引起视力障碍、肝肾损害。氯喹有致畸作用，孕妇禁用。 ; ;　奎宁 (quinine) 奎宁是从金鸡纳树皮中提得的一种生物碱，口服吸收快，主要分布于肝、肾中。 　　【药理作用和临床应用】 奎宁对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制临床症状。但疗效不及氯喹而毒性较大。不易耐药；可ivgtt，主