《生物化学》教学课件 13章氨基酸的代谢.pptVIP

第 十三 章氨 基 酸 的 代 谢Metabolism of Amino Acids 第一节蛋白质的降解 活细胞内的组分一直在更新——蛋白质合成与降解的动态平衡 蛋白质的存活时间——半寿期：蛋白质降解掉一半所用的时间 意义：排除非正常蛋白；排除积累过多的酶/调节蛋白 氮平衡(nitrogen balance) 摄入食物的含氮量与排泄物（尿与粪）中含氮量之间的关系。 氮总平衡: 摄入氮 = 排出氮（正常成人） 氮正平衡: 摄入氮 排出氮（儿童、孕妇等） 氮负平衡: 摄入氮 排出氮（饥饿、消耗性疾病 患者） 蛋白质在体内的降解 细胞外途径：胃和小肠中的消化 细胞内途径：酶 一、外源蛋白质的消化与吸收 蛋白质消化的生理意义 由大分子转变为小分子，便于吸收。 消除种属特异性和抗原性，防止过敏、 毒性反应。 消化过程 胃中的消化作用 氨基酸的吸收 吸收部位：主要在小肠 吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽 吸收机制：耗能的主动吸收过程 二、组织蛋白质的胞内降解 溶酶体 （lysosome）蛋白质降解途径： 无选择的降解蛋白质 ，长半寿期蛋白 依赖于ATP的泛素（ubiquitin）降解途径： 给选择降解的蛋白质加以标记 ，再降解。短半 寿期蛋白（真核 细胞） 蛋白质泛素降解途径 泛素：76氨基酸，8.5 Kd ，蛋白质降解的标签 蛋白质的泛素化： 酶1：泛素活化酶（Ubiquitin-activating enzyme） 酶2：泛素携带蛋白（ubiquitin-carrier enzyme） 酶3：泛素蛋白连接酶（ubiquitin-protein ligase） 泛素化的靶蛋白由蛋白酶体（25条肽链）降解 泛素蛋白酶体途径 26S 蛋白酶体是一个巨大的多亚单位的蛋白酶复合体 第二节氨基酸的分解代谢 氨基酸分解代谢概貌 一、氨基酸分解的基本反应 1. 氨基酸的脱氨基作用（通常为氧化脱氨） 氨基氧化酶：L-氨基酸氧化酶（低活性，分布不广） D-氨基酸氧化酶（高活性，少） 谷氨酰胺和天冬酰胺可脱酰胺基生成相应氨基酸 丝氨酸和苏氨酸的直接脱氨作用——氨基酸专一性脱水酶 2. 氨基酸的转氨基作用(transamination) 在转氨酶(transaminase)催化下，α-氨基酸和α-酮酸中间氨基转移的作用。 体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，机体合成非必需氨基酸的重要途径。 转氨酶的特点 催化可逆反应，平衡常数约1.0 辅酶为磷酸吡哆醛 通常以α- 酮戊二酸为氨基受体 专一性强，种类多 不催化产生NH3 转氨基作用的机制 重要转氨酶： GPT：丙氨酸氨基转移酶（谷丙转氨酶） GOP：天门冬氨酸氨基转移酶（谷草转氨酶） 谷丙转氨酶（GPT/ALT） 谷草转氨酶 3. 氨基酸的联合脱氨基作用 联合脱氨基作用（transdeamination）：转氨基作用和脱氨基作用偶联在一起的脱氨方式。 谷氨酸脱氢酶为中心的联合脱氨 4. 氨基酸的脱羧基作用 二、氨的排泄 氨是机体正常代谢产物，具有毒性。 正常人血氨浓度一般不超过 0.6μmol/L。 血氨浓度增高可引起大脑功能障碍。 体内的氨主要在肝合成尿素而解毒。 血氨的来源与去路 氨的转运——肝外组织→肝（1）谷氨酰胺的运氨作用 丙氨酸-葡萄糖循环的生理意义 经济有效的氨转运方式： ① 肌肉中氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝。 ② 避免乳酸/丙酮酸在肌肉中堆积 ③肝为肌肉提供葡萄糖。 2. 尿素的合成——尿素循环 哺乳动物氨的排泄形式 生成部位 主要在肝细胞的线粒体及胞液中。 生成过程 鸟氨酸循环(orinithine cycle)，又称尿素循环 (urea cycle)。 尿素循环概貌 尿素循环的发现 Hans Krebs Kunt Henseleit （1932） 悬浮肝脏切片之缓冲液 + 鸟氨酸/瓜氨酸/精氨酸→加快尿素合成 精氨酸 + 水（精氨酸酶）→鸟氨酸+尿素 鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸结构关系 （1） 氨甲酰磷酸的合成 反应在线粒体中进行，尿素第一个氮原子的获取 *N-乙酰谷氨酸为氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ激活剂 （2） 瓜氨酸的合成 反应在线粒体中进行，瓜氨酸生成后进入胞液。 （3） 精氨琥珀酸的合成 反应在胞液中进行，尿素第二个氮原子的获取。 （4）精氨琥珀酸的裂解 （5）尿素的形成 3. 尿素循环小结 原料：2 分子氨，一个来自于游离氨，另一个 来自天冬氨酸。 1个CO2 部位：2步线粒体