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第一章 免疫学概论
免疫学(Immunology)
免疫学是研究抗原性异物,进入机体后发生的细胞和分子的反应,以及各种免 疫现象、理论规律及其相关技术的一门 科学。
免疫的功能
免疫防御(immune defense):防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体(如细菌、病 毒、真菌、支原体、衣原体、寄生虫等)及其 他有害物质。
免疫监视(immune surveillance):随时发现和清除体内出现的“非己”成分,如由基因突变而发生的肿瘤细胞以及衰老、凋亡细胞。
免疫自稳(immune homeostasis):通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免 疫系统内环境的稳定。
? Edward Jenner (1749-1822年) ,
1796年5月14日他成功地完成了
一次举世闻名的实验。他从挤奶 女工接触牛痘而不生天花这一现
象得到了启发,把牛痘(cowpox)
的脓泡液接种于健康的男孩,待
反应消退之后再用同样方法接种 天花,男孩不再发病。1798年他 发表了开创新纪元的牛痘疫苗的
报告。
? 1980年5月8日在日内瓦召开的第
33届世界卫生大会(WHO)上宣布 全球已经消灭天花。
牛痘苗的发明
第二章 抗原
只具有免疫反应性而无免疫原性的物质称为半抗原或不完全抗原 (incomplete antigen)
小分子本身不能引起免疫应答,但能与产生的相应抗体的结合。这种物质只有与载体蛋白(carrier protein)结合后,才能具备免疫原性。
半抗原 (hapten)
抗原决定簇 (epitope)
抗原决定簇,又称表位(epitope)是指抗原性物 质表面决定该抗原特性的特殊化学基团,是免 疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础。
抗原决定簇是很小的,其大小相当于相应抗体 的结合部位,它们可由5-7个氨基酸,单糖或核苷酸残基组成某些残基在与抗体结合时,比其它残基起更大作用,因而具有免疫优势(Immunodominance)
中枢淋巴器官
中枢淋巴器官包括:
? 骨髓
? 胸腺
? 鸟类的法氏囊
中枢免疫系统
第三章 抗体
一、免疫球蛋白的基本结构
Porter对血清IgG抗体的研究证明,Ig分子基本结构是由四个肽链组成的,二条较小的轻链和二条较大的重链,轻链与重链是由二硫键连接形成,分为氨基端(N端),羧基端(C端)。
(一)轻链和重链
1.轻链(light chain,L链)
214氨基酸残基组成,通常不含碳水化合物,分子量为24KD,有两个由链内二硫键组成的环肽,可分为:Kappa(κ)与lambda(λ)2个亚型。
2.重链(heavy chain,H链)
450-550氨基酸残基组成,分子量55或75KD,含糖数量不同,有4-5个链内二硫键,可分为5 类,μ、γ、α、δ、ε链。
免疫球蛋白的构成
不同的H链与L链组成完整的Ig分子,分别称为:IgM,IgG,IgA,IgD和IgE。
1. 可变区(Variable region,V区)
L链N端 1/2处(VL)108-111个氨基酸残基, H链N端1/5-1/4处(VH)118个氨基酸残基, V区有一个肽环 65-75个氨基酸残基。
(二)恒定区和可变区
可变区又分为高变区与骨架区
高变区(hypervariable region, HVR)
骨架区(framework region, FR)
VL的HVR在24-34,50-56,89-97氨基酸位置。 VH的HVR在31-35,50-56,95-102氨基酸位置。 分别称为VL和VH的HVR1,HVR2,HVR3。
HVR1
HVR2
HVR
3
决定簇互补区
(complementarity-determining region, CDR)
高变区为抗体与抗原的结合位置,也称为决定簇 互补区,VL和VH的HVR1,HVR2,HVR3又分别称为CDR1,CDR2,CDR3,其中CDR3具有更高的高变程度,H链在与抗原结合中起重要的作用。
2.恒定区(constant region,C区)
L链C端1/2处,105个氨基酸,
H链C端3/4-4/5处,331-431个氨基酸。
恒定区在同一种属动物中是比较恒定的, 是制备第二抗体进行标记的重要基础。
(三)功能区
1. L链功能区:2个,(VL,CL各一个)
2. H链功能区:
IgG,IgA,IgD,4个(V区1个,C区3个)
IgM,IgE,5个(V区1个,C区4个)
功能区的作用
VL和VH是抗原结合的部 位。
CL和CH上具有同种异型的遗传标记。
CH2 具有补体结合位点。
CH3 具有结合单核细胞, 巨噬细胞,粒细胞,B细胞, NK 细胞Fc段受 体的功能。
铰链区(hinge region)
铰链区位于CH1和CH2
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