病毒学教学课件 HAV.pdfVIP

甲型肝炎病毒 (Hepatitis A virus, HAV) 毛蚶，又名麻蛤、麻地、毛蛤、瓦垄子、 珠蚶。肉味鲜美，营养丰富，且产量大，价格 便宜，很受群众欢迎。家庭多用盐水煮后蘸姜 醋汁食用。 生物学性状 属小RNA病毒科 (Picornaviridae), 嗜肝病毒属。 1. 形态与结构：球形 (平均直径27nm), 二十面体立体对称，无包膜。 HAV电子显 微镜图 衣壳 基因组 60个壳粒 单股正链RNA，约7500核苷酸 基因结构 5’—Vpg—非编码区—P1（VP1—VP2—VP3— VP4）—P2—P3—非编码区—AAAn—3’ 5’末端区：较保守，制备探针，快速诊断 编码区：衣壳蛋白VP1-4、RNA多聚酶、蛋白酶 抗原性 ? 衣壳蛋白：有抗原性，诱生中和抗体 对化学药物(胍类)有抵抗力 ? 只有一个血清型 抵抗力 ? 较肠道病毒更耐热。耐60℃1小时，4℃ 可存活数月。 ? 对乙醚、酸（pH3）处理有抵抗力。 ? 加热100℃5分钟或用甲醛溶液、氯等处 理，可使之灭活。 感染动物模型 黑猩猩、绒猴和红面猴对HAV易感，且能传 代，经口或静脉注射可使动物发生肝炎，恢复 期血清中能检出HAV的相应抗体。 细胞培养 ? 原狨猴肝细胞或恒河猴胚肾细胞 FPhK6株、人胚肺二倍体细胞株 ? 肝癌细胞株 培养10天的人胚 肺二倍体细胞，呈 梭型贴壁生长。 致病性与免疫性 所致疾病 ? 大多表现为亚临床或隐性感染 ? 仅少数人表现为急性甲型肝炎 ? 一般可完全恢复，不转为慢性肝炎， 亦无慢性携带者。 甲型肝炎 巩膜黄染 多侵犯儿童及青年。 临床表现多从发热、疲乏和食欲不振开始， 继而出现肝肿大、压痛、肝功能损害，部份患者 可出现黄疸。 传染源 我国HAV感染率高于70% 急性甲 潜伏期末 肝患者 血液 粪便 隐性感 至病后2周 染者 CONCENTRATION OF HEPATITIS A VIRUS IN VARIOUS BODY FLUIDS Feces Serum Saliva Body Fluids Urine 100 102 104 106 108 1010 Infectious Doses per mL 传播途径 ? 粪-口：污染水 源、食物、海 产品和食具等 造成散发流行 或大流行。 ? 少数经血液、尿液和密切接触等传播。 甲型病毒性肝炎在世界范围内发病率示意图 致病机制 HAV ↓粪一口途径 肠粘膜和局部淋巴结增殖 ↓ 血液→病毒血症 ↓ 肝脏，在肝细胞内增殖 ↓ 机体的免疫应答 免疫 隐性或显性感染急性期及恢复期早期 抗-HAV IgM 恢复期后期 抗-HAV IgG 维持多年：80% 40岁以上成人 甲型肝炎临床表现与血清学反应 微生物学检查 血清学检查 抗-HAV IgM（RIA 或 ELISA法） 核酸检测 核酸杂交, PCR 防治原则 ? 卫生宣传、饮食卫生、管好粪便和保护水源 ? 丙种球蛋白注射被动免疫预防或减轻临床症状 ? 甲肝减毒活疫苗(H2) ? 灭活疫苗 为什么毛蚶能引起1988年上 海甲型肝炎流行？ （1）每只毛蚶每日能过滤40升水，将 毛 甲肝病毒在体内浓缩并贮存。 蚶 大 （2）抽样调查，上海市居民吃蚶率 闹 32．1％，即约230万人食用过毛蚶。 上 （3）毛蚶主要产地是江苏省启东县， 海 当地水源受污染十分严重。 滩 （4）甲型肝炎暴发流行前，上海市居