病毒学教学课件 HCV-本科.pdfVIP

一 没有什么能拯救我的生命，我知道这一点， 位 你们也知道这一点； 肝 没有什么能将我从痛苦的深渊中拉出来，我 癌 知道这一点，你们不知道这一点； 患 为什么还要浪费巨大的人力物力于一个无法 者 挽救的生命？ 的 为什么不能将我从痛苦的深渊中解脱出来？ 遗 我走了，结束这一切，也结束痛苦。 书 丙型肝炎病毒 Hepatitis C Virus 70年代早期 输血后肝炎全部归于乙型肝炎病毒所引起 乙型肝炎病毒表面 抗原（HBsAg）敏 感检测方法建立 乙型肝炎25% 其他75%另有原因 1968年 Goldfield 等发现约10%的输血后肝炎患者并无 HAV、HBV感染的血清学标志，认为还有其它类型肝 炎病毒存在——非甲非乙型肝炎（non-A non-B hepatitis，NANBH）。 1987年：WHO将NANBH分为两类： Hepatitis C Virus:血液传播 Hepatitis E Virus: 肠道传播 1989年 Choo等首次从NANBH黑猩猩血液标本中clone NANBH gene fragment 5-1-1，HCV， 1990年 clone HCV genome. 舒马赫，男性，30岁。病人诉说腹泻、 皮疹和体重减轻，一年前他曾因在交通事故 中受伤而接受过输血。无静脉毒品注射史， 无神经精神病家族史。 查体：黄疸，肝脾大，有触痛；无腹水征 象。 实验室检查：直接高胆红素血症，血清转 氨酶显著增高，HBV血清标记物阴性，抗- HAV阴性。肝活检显示肝细胞呈气球样变 形，肝实质或紧邻肝门区域呈局灶性炎症并 伴有肝细胞坏死。 生物学性状 ? 球形 ? 直径40-60nm（肝细胞：36～40nm， 血液：36-62nm ） HCV感染HPBALL细 胞中的HCV颗粒 丙型肝炎病毒电镜图 HCV在体内的存在形式 肝组织中HCV颗粒含量极少 ①完整的HCV颗粒； ②不完整的HCV颗粒(如核心颗粒)； ③与免疫球蛋白或脂蛋白结合的颗粒； ④由感染细胞释放的含HCV成分的小泡。 HCV感染肝组 织管状结构 为单股正链RNA病毒，在核衣壳外 包绕含脂质的囊膜，囊膜上有剌突。 HCV结???示意图 基因组结构与功能 5’UTR-C-E1-E2/NS1-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-3’UTR 全长9379～9481nt。 5’UTR：保守性强，含有3～5个AUG密码子，形成稳定 的二级结构，对HCV的翻译调控最为关键 。 3’UTR：末端有poly(A)或poly(U)尾巴,维持HCV RNA结 构稳定性及病毒蛋白的翻译。 C基因：编码的核心 蛋白 E基因：编码包膜蛋 白，包括E1 及E2蛋白。 NS2：可能与生物膜有连接作用。 NS3：编码丝氨酸蛋白激酶、NTPase/螺旋酶。 NS4：与病毒复制有关。 NS5：主要表达RNA依赖性RNA多聚酶，参与指导 HCV RNA的复制。 体外培养 ? 不能体外培养 ? 黑猩猩对 HCV很敏感 抵抗力 较弱 ? 对酸、热均不稳定。 ? 沸水中煮5分钟失去感染性。 ? 血液或血制品经60℃处理30小时后 可完全灭活HCV。 ? 氯仿等有机溶剂有较强的灭活作用。 基因变异 HCV具有显著异源性和高度可变性 ? 5’UTR最保守，同源性在92-100%。 ? 3’UTR区变异程度较高。 ? C区在编码基因中最保守、非结构（NS） 区次之。 ? 编码囊膜蛋白E2/NS1可变性最高称为高 可变区，为HCV基因组中变异最大的部 位，在不同的分离株中核苷酸差异可高 达3