蔡小军《药物分析》各论第二章含氮类药物的分析1.pptVIP

*;*;第一节芳胺类药物的分析 ;对氨基苯甲酸酯;对氨基苯甲酸酯类药物;盐酸普鲁卡因;盐酸丁卡因（特殊）;盐酸利多卡因;对乙酰氨基酚 ;具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 重氮化－偶合反应鉴别 亚硝酸钠滴定法测定含量 酯键或酰胺键易水解 水解产物反应鉴别;具脂烃胺侧链(叔胺氮)，弱碱性 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别 非水滴定法测定含量 芳酰胺结构中含有酰胺氮，与重金属离子鉴别反应 特征取代基（酚羟基），三氯化铁鉴别反应 光谱特征（苯环、羟基、羰基），UV、IR;重氮化—偶合反应 与重金属离子反应 水解产物的反应 制备衍生物测熔点 UV、IR;芳香第一胺类鉴别反应 ;HCl;盐酸普鲁卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 ; 直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、对氨基水杨酸钠;——酯键;盐酸普鲁卡因 ChP（2010） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。; 具酚羟基或水解后能产生酚羟基，能与FeCl3反应，生成有色的铁配位化合物 ;Na2CO3; UV、IR鉴别 与芳酸的应用基本相同 HPLC鉴别 含量测定的同时进行鉴别;盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查;盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 ;对乙酰氨基酚中杂质检查 P375 ;来源：原料、中间体、副产物等 如：对氨基酚、对硝基酚、对氯苯乙酰胺（有关物质） ;Chp(2010)检查方法：HPLC;亚硝酸钠滴定法 非水溶液滴定法 紫外分光光度法 HPLC;1.原理 具芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠 定量反应，生成重氮盐，用永停法指示终点 ;具潜在芳伯氨基的药物水解或还原;（1）加入适量KBr加速反应;Date;（1）K1;（2）加入过量盐酸加速反应 考虑酸的种类及其用量;① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶???中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果;（3）室温条件下滴定; 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定，将管尖提出液面再缓缓滴定(搅拌1-5min)至终点 ;永停滴定法 ChP（2010）、BP（2010）;永停滴定法（附录ⅦA） 用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。;课前回顾;侧链脂烃胺的氮原子，具弱碱性 ;非水溶剂有异味、有毒、而且价格又贵，为何发展非水滴定法？ 原因一：许多物质在水中Ka 或Kb小于10-8， 不能在水中滴定。 二：许多有机物在水中基本不溶或溶解甚 少，不能在水中滴定。 ;溶 剂 冰醋酸（醋酐）; 8pKb10的生物碱 冰醋酸 10pKb12的弱碱 冰醋酸和醋酐 pKb12的极弱碱 醋酐;溶 剂 冰醋酸（醋酐）;酸性较强 氢卤酸干扰;注射用盐酸丁卡因 （ChP 2010） ;注射用盐酸丁卡因的含量测定：取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至250mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每l mL中约含0.2mg 的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各3mL，分别置100mL量瓶中，加盐酸溶液（1→200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH6.0）（取磷酸氢二钾20g 与磷酸二氢钾80g，加水溶解并稀释至1000mL，用6mol/L磷酸溶液或1mol/L 的氢氧化钾溶液调节pH 值至6.0）10mL，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分