胡国新《临床药理学》24第二十四章抗菌药物的合理应用.pptVIP

第二十四章 抗菌药物的合理应用;第一节 概述 一、 基本概念 （一） 化疗药物、抗生素、抗菌药物;抗菌药物是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，广义的细菌包括放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体。 抗生素(antibiotics)是微生物(细菌、真菌和放线菌属)的代谢产物，能杀灭或抑制其他病原微生物、肿瘤或寄生虫，包括天然抗生素，抗生素的半合成衍生物以及化学方法合成的仿制品。;（二） 抗菌谱、抗菌活性、化疗指数 抗菌谱是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。窄谱抗菌药和广谱抗菌药。 抗菌活性是指药物抑制或杀灭细菌的能力。抑菌药和杀菌药。 化疗指数(chemotherapeutic index)一般用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示，是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。 ;（三） 药敏试验 测定抗菌药物在体外对病原微生物有无抗菌作用的方法，称为药物敏感试验，简称药敏试验。 最低抑菌浓度(MIC)：药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度； 最低杀菌浓度(MBC)：药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 药物常用量时达到的平均血药浓度超过MIC的5倍以上，为高度敏感；相当于或略高于MIC为中度敏感；低于MIC为耐药。 ;（四） 抗生素后效应 将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内(常以小时计)细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗生素后效应(post-antibiotic effect，PAE)。 抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，而持续接触效应并不加强，必须间隔一定的时间才会再次起效，称为抗菌药物的首次接触效应（first expose effect）。氨基糖苷类的首次接触效应明显。 ;二、 抗菌药物作用机制;（一） 抑制细菌细胞壁合成：β-内酰胺类，万古霉素类，磷霉素，杆菌肽，环丝氨酸。 （二） 影响细胞膜通透性：多烯类抗真菌药(两性霉素B等)可与真菌胞浆膜上的麦角固醇结合，形成“微孔”或“通道”；药物结构中的亲水基团可与革兰阴性菌胞浆膜中磷脂的磷酰基形成复合物，干扰膜的生物学功能。 （三） 抑制细菌蛋白质的合成：氯霉素、林可霉素类和大环内酯类抗生素可作用于50S亚基；四环素类和氨基糖苷类抗生素可作用于30S亚基。;第二节 常用的抗菌药物及药理学特点;G＋球菌(A组和B组溶血链球菌); 杆菌(白喉杆菌，破伤风杆菌等);G－球菌(脑膜炎球菌);其它病原体(钩端、梅毒螺旋体、放线菌);评价; 双氯西林(dicloxacillin) 氟氯西林(flucloxacillin) 氯唑西林(cloxacillin) 苯唑西林(oxacillin); 广谱 青霉素 ;;美西林 匹美西林 替莫西林;（二）头孢菌素(cephalosporins);第一代：对G+菌作用强，对G-菌作用弱；对青霉素酶稳定，对β-内酰胺酶不稳定；有不同程度肾脏毒性。主要用于抗药金葡菌感染。呼吸道，尿路感染，皮肤，软组织感染。 第二代：对G-菌作用增强，对绿脓杆菌无效；对β-内酰胺酶较稳定；肾脏毒性降低。主要用于治疗G－性杆菌所致的呼吸道、胆道感染泌、菌血症，尿道感染。 第三代：对G-菌作用明显增强，对绿脓杆菌，厌氧菌有效；对β-内酰胺酶高度稳定；对肾脏基本无毒性；脑脊液浓度提高。主要用于治疗尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎，绿脓杆菌等严重感染。 第四代：对G-菌作用优于第三代，葡萄球菌，绿脓杆菌，厌氧菌。对酶高度稳定。 ;头孢噻肟; 头孢曲松;头孢他定;亚胺培南+西司他丁 （抑制肾脏脱氢肽酶） 帕尼培南+倍他米隆 美洛培南、比阿培南;特点：;本身无明显抗菌作用，但能抑制β－内酰胺酶。 克拉维酸舒巴坦他唑巴坦;单环β-内酰胺类抗生素对β-内酰胺酶高度稳定与青霉素无交叉过敏对需氧的G-杆菌及绿脓杆菌作用强;二、大环内酯类、 林可霉素类和万古霉素;（一）新大环内酯类;特点： 抗G+菌作用与红霉素相似或稍差； 组织浓度高，半衰期长； 对军团菌，支原体，衣原体，流感杆菌作用比红霉素强； 不良反应少而轻； 化学性质稳定，不易被胃酸破坏。;林可霉素（lincomycin）和克林霉素（clindamycin）。 骨组织浓度高，对金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 严重的不良反应为伪膜性肠炎。 克林霉素的吸收，抗菌活性，毒性，临床疗效均优于林可霉素。 ;（三）万古霉素（Vancomycin）;三、氨基苷类;抗菌作用;链霉素：兔热病，鼠疫，结核 庆大霉素：金葡菌，G-b感染 妥布霉素（Tobramycin）:绿脓杆菌感染及其他严重的G-菌感染。 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素 ）:金葡菌，G-b感染，耐庆大霉素