姜义娜《药剂学》第十章.pptVIP

第十章 灭菌制剂与无菌制剂[P168 ];教学内容;第一节 概述（灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类;要求）; 无菌(sterility)：指在任一指定的物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 无菌操作法(aseptic technique)：指在整个操作过程中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称防腐剂或抑菌剂。 消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质消毒剂。; 灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类; 2、定义 灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。; 3、灭/无菌制剂的种类★ 注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等； 植入型制剂：植入片等； 创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。 手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。;第二节 相关技术(及理论); 制药用水:(饮用水)、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。 (1)饮用水：制药用水的原水，用于药材的漂洗、制药用具的初/粗洗。 (2)纯化水：为原水 经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。用作配制普通药物制剂的溶剂或试验用水；药材的提取用溶剂；普通制剂制备器具的精洗；不得用于注射剂的配制。 (3)注射用水：为纯化水经二重蒸馏所得的蒸馏水，是配制注射剂、输液、眼用制剂用的溶剂及其容器的精洗。 (4)灭菌注射用水：为注射用水经灭菌所得的水，应无菌、无热原。主要用于(临床)注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 ; 2、注射用水的质量要求 符合蒸馏水的检查项目（《中国药典》）：氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定； 除按蒸馏水检查符合规定外，如pH应为5.0-7.0，氨含量不超过0.00002%； 还必须通过热原检查规定，质检合格后收集，70℃以上循环保温密封保存，并规定应于制备后12h内使用，防止微生物、微粒的再次污染。; 原水处理：自来水?粗过滤?细过滤?电渗析或反渗透装置?阳离子树脂床?脱气塔?阴离子树脂床?混合树脂床? 纯化水 ;掌握各种滤材/滤器的特点与适用范围 过滤作用：依靠截介质的拦截作用,使目标固液分离的过程 过滤方式： 【介质过滤】 表面过滤→颗粒被截留在介质表面上 深层过滤→颗粒被截留在介质孔道内 【滤饼过滤】 (1)影响过滤的因素 液体的流动遵循 Poiseuile公式：V= P?r4t/8?L 影响滤速（v＝V/t）的因素：P↑，v↑；r↓，v↓；S↑，v↑； ? ↑，v↓；L↑，v↓ 增加滤速的方法★： 加压或减压； 升温； 预滤；使杂质颗粒变粗；加助滤剂 等。 ;过滤介质与助滤剂;助滤剂：指某种质地坚硬的，能形成疏松滤渣层的一种固体颗粒。常加入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介质表面，作用是减少过滤的阻力。 常用的助滤剂： ①硅藻土(主要成分二氧化硅)； ②活性碳(有较强的吸附热原和微生物的能力，能吸附生物碱类药物)； ③滑石粉(吸附性小，能吸附溶液中过量不溶性的挥发油和色素，适用于含粘液、树胶较多的液体)； ④纸浆(有助滤和脱色作用，中药注射剂中应用较多)。;(3)过滤器/装置 P175;④板框式压滤机(多用于注射剂预滤);⑤微孔滤膜过滤器(精滤);⑥压滤器 ：加压；减压 ⑦其他，如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧管过滤器等。 在注射液生产中，一般采用二级过滤： 预/粗滤(砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框式压滤机或预滤膜) →精滤(滤膜)。 ; 热原（pyrogens） ：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物的代谢产物。 产生来源：大多数细菌（革兰氏阴性杆菌致热能力最强）、霉菌、病毒。 组成：热原= 内毒素 =【脂多糖 +磷脂+蛋白质】 致热反应：产生发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。;热原的性质;热原的主要污染途径;热原的去除方法;四、等渗调节技术;2.渗透压的测定与调节;(1)冰点降低数据法 一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。 W=(0.52-a)/b 式中，W为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量；