分子生物学-张晓东-信号转导-2013.pptxVIP

细胞信号转导 Signaling transduction 信号转导参与所有的细胞生命活动 细胞代谢 细胞分裂 细胞分化 细胞功能活动 细胞死亡 细胞信号 1、生物大分子的结构信号： 蛋白质、多糖、核酸的结构信息 2、物理信号：电、光、磁 3、化学信号： 细胞间通讯的信号分子：激素、神经递质与神 经肽、局部化学介导因子、抗体、淋巴因子 细胞内通讯的信号分子 ：cAMP, cGMP, Ca2+, IP3, DG、NO 激素（hormones） 又称化学信使，是生物体的特定细胞内合成的能使生物体发生一定反应的有机分子。 调节有机体各种生理活动，维持内环境相对稳定。 激素的种类 植物激素：生长素、赤酶素、细胞分裂素、多胺、乙烯、脱落酸等 动物激素 无脊椎动物 脊椎动物 种类较多；特异性远比植物激素的特异性高；有专门产生激素的器官，即内分泌腺、内分泌细胞 激素的分类 1、含氮的激素 （1）氨基酸衍生物：Trp—褪黑激素和5-HT Tyr—甲状腺激素、肾上腺素等 （2）肽类和蛋白质激素：胰岛素、神经激素 2、类固醇类激素（甾体激素）：皮质醇、 性激素 3、脂肪酸衍生物：前列腺素 激素的作用 1、调节物质代谢和水盐平衡，维持内环境稳态 2、促进细胞分裂与分化，保证组织、器官发育、成 熟和生长，并影响衰老过程 3、影响中枢神经系统及植物性神经系统的发育及其 活动，与学习、记忆以及行为有关 4、促进生殖器官的发育与成熟，调节包括受精、受 精卵运行、着床、怀孕以及泌乳等生殖过程 5、与神经系统密切配合使机体能更好的适应环境变 化，增强应激能力和适应能力。 细胞外信号通讯通常包括六个步骤： 1、合成 2、信号细胞释放信号分子 3、信号分子运输到靶细胞 4、通过特定受体蛋白的信号检测 5、细胞内由受体-信号复合体触发的代谢、 功能和发育的改变 6、信号的消除，终止细胞响应 细胞信号通路 细胞通过细胞表面（或胞内）受体接受外界信号，通过系统级联传递机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终引起细胞生理反应或诱导特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种特定的反应系统称之为细胞信号通路。 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应。 在细胞中，各种信号转导分子相互识别、相互作用将信号进行转换和传递，构成信号转导通路（signal transduction pathway） 细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括： ①改变细胞内各种信号转导分子的构象 ②改变信号转导分子的细胞内定位 ③促进各种信号转导分子复合物的形成或解聚 ④改变小分子信使的细胞内浓度或分布 跨膜信号转导的一般步骤 特定的细胞释放信息物质 经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合 信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应 细胞信号的物质基础 第一信使（细胞外因子）：激素、神经递质、细胞因子、淋巴因子、生长因子和化学诱导剂等物质 受体：离子通道型受体、G蛋白偶联受体、酪氨酸蛋白激酶偶联受体、酶活性受体、细胞内受体等 蛋白激酶：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、酪氨酸蛋白激酶、双重底物特异性蛋白激酶（如MAPKK) 联合蛋白：如连接蛋白 G蛋白：能与GTP结合的蛋白质 第二信使：受体与配体结合被激活后，导致细胞内浓度短暂升高（或降低）的一类小分子物质，如cAMP，cGMP，DAG，IP3, Ca2+，NO 信号转导的基本特征 细胞的信号转导是多通路、多环节、多层次和高度复杂的可控过程 级联放大效应 具有专一性又有相似性 细胞对胞外信号正确反应的能力依赖于它 对自身信号通路的调控，如反馈调节 具有综合或发散的特点 具有通用性和多样性 信号转导的网络化 Network Cross talking 不同种类受体或配体的相互作用 不同种类的蛋白激酶的相互作用 不同转录因子与DNA元件的相互作用 不同的信号转导通路之间发生交叉调控（cross talking），形成复杂的信号转导网络（signal transduction network）系统 。信息传递途径的交联对话表现为： （1）一条信息途径的成员，可参与激活或抑制另一条信息途径。如促甲状腺素释放激素与膜受体结合后，通过Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶系统激活PKC，同时Ca2+浓度增高会激活腺苷酸环化酶，生成cAMP，进而激活PKA （2）两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用。如糖原磷酸化酶，其α，β亚基可被PKA磷酸化而使酶