放射生物学若干科学问题与学科前沿.pdfVIP

中华放射跟学与防护杂志 2010 年 12 月自 30 ~昏.6 期 ChinJ Radìol Med Prot , December2010 ,Vol. 30 ,No.6 .629. ·述评· 放射生物学若干科学问题与学科前沿 周乎绅 实验放射生物学已经历了 110 年的发展历史。 徽柬照射、暴团与蛋白细学和生物信息、干细胞技 术以及活细胞分子影像与实时动态成像等卢系列 新技术的发展应用，使得近年来放射生物学研究取 得了显著进展和突破，放射生物学中很多基础研究 与生命科学前沿的结合更加密切。 一、放射分子生物学进展 放射分子生物学是研究机体辐射损伤响应过 程和生物学后果的分子事件和调控机制，是放射医 学的基础和前沿。细胞受到辐射作用后，将引发染 色质量构、DNA 修复、细胞周期检查点和细胞死亡 等一系列的细胞学反应，这些辐射反应最终决定了 受照细胞的命运，其机制是目前放射分子生物学研 究的科学前沿。 1.细胞 DNA 损伤感应和信号网络 DNA 分子损伤将激活细胞内卢系列生化反应 网络，其中的一个关键科学问题是 DNA 分子损伤信 号在细胞中是如何被识别并引发出下攒的生化级 联反应，其物质基础就是损伤感应分子和早期信号 转导子，通过促使下游功能蛋白的嚼酸化、乙耽化、 泛素化等化学修饰而激活情号转导反应[ω10 损伤 感应分子或感受器(damage seosor) 是直接接触和识 别 DNA 损伤信号、启动细胞借号转导反应的物质。 信号转导子( mediator) 是损伤感应分子的功能伴 侣，两者往往井干事，转导子多具有撤离活性，将 DNA 损伤化学倩号转变为生物化学修饰反应，激活下游 的效应分子 (effector) 0 DNA 损伤感应机制从畔母 到哺乳费细胞提高度进化保守的，如以下几个具有 部分损伤感应器特点的分子。 (1) Mrell 复合物( MRN) : Mrell 复合物是目 前被认为最具有 DNA 损伤感应特点的复合物，由 Nbsl 、 hMrell 和 hRad50 蛋白组成。细胞受照后， 可观察到这 3 种分子在细胞棋中共定位于 DNA 损 DOJ: 10. 3760/cma. j. i..n. 0254-5098. 2010. 06.∞1 作者..位: 1ω850 北京，第司医学科学院放射勾销射医学研 究所 伤位点。 MRN 既可以磷酸化 ATM ，又是 ATM 的磷 酸化底物， DNA 双链断裂损伤情号最先通过 MRN 复合物激活并事集 ATM 到达 DNA 损伤位点，而且 磷酸化 Nbs1只定位于 DNA 损伤位点，并不在细胞 内扩散。 hMrell 复合物也被认为是 ATM/ATR 上 桦的 DNA 损伤感应棒[叫。 (2) Y-H2AX : H2AX 是染色质结构中棋蛋白组 分之一， DNA 双链断裂引发的细胞学反应中，最早 发生的蛋白分子事件就是 H2AX 蛋白的第 139 位丝 氨酸残基被 DNA-PKcs 戒 ATM 磷酸化，慎嚼酸化蛋 白被称为 y-H2AXIse] ，即使很低荆最照射 (mGy 水 平)都能观察到 γ-H2AX 位点的存在。 γ-H2AX 在 损伤位点的出现，要早于其他的蛋白，其中包括 Nbsl ，而且研究表明， Y?H2AX 的功能是将 DNA 修 复和熏组援白如 8RCAl 、 538川、 MDCl 、 Nbsl 和 Rad5 1 等捧集到 DNA 损伤处 [6J 。 (3) ATM 和 DNA乎Kcs:ATM 与 DNA♂KC8 间属 于磷酣耽肌醉 3 激晦样蛋白激酶( PIKK) 家族成员， 有共同的磷醺化成物，如 H2AX 、 P53 蛋白、 Chkl 、 Chk2 和 MDM2 ~事，是 P53 蛋白上摒信号转导于。 ATM 和 DNA-PKcs 也分别扮溃着感应和传递 DNA 断裂损伤情导的角色，通过其确酸化活性启动 DNA 损伤的信号转导反应[.叫]0 2. 辐射诱导基因褒达调控:基因组学和蛋白组 学技术的发展和应用，大大推进了辐射损伤反应机 制的研究。有大攒的研究报道了放射栅伤反应的 捧回转录谐，涉及到不同剂:1 (0.ω 唰 10 Gy) 、不 同 LET 辐射源 (γ 射蝇、X 射蝇、α 性子、中子、质子、 重离子)、不同来摞组织细胞(正常细胞、癌细胞)、 搞组织簿，由此掌握了细胞辐射反应的大量倍息， 进而催生了系统放射生物学和放射损伤响应整合 组学理论模型[4210 这些研究还发现卢批具有良 好辐射剂量响应关系的畴导表达基因 [1243} ，结合生 物芯片、基因表达定量分析(荧光实时定量 PCR) 、 免疫荧光原位分子里像带技术，有提发展成为放射 损伤的分子标忠物戒新的分子剂最诊断技术。此 .630. 中华放射医学与防护杂志 2010 年 12