熔点检验基准的操作规划.docVIP

目的 建立熔点检验操作规程，保证检验人员操作规范化、标准化，确保本公司的产品质量 适用范围 适用于本公司原料达卡巴嗪、甘露醇等熔点测定。 责任 本文件由QA负责起草，质量部部长审核，质量管理负责人批准。QC检验人员负责本规程的实施。 引用标准 《中国药典》2010年版二部 内容 5.1.仪器与用具 熔点测定仪 毛细管 表面皿 玻璃管 干燥器 称量瓶 烧杯 5.1.1.温度计：温度计除应符合国家质量技术监督局的规定外，还应经常采用药品检验用“熔点标准品”进行校正。（本公司定为每3个月对使用点进行一次校准） 5.2.操作原理 在常温常压下，物质受热时，从固态转变成液态，固态和液态达到平衡状态相互共存时的温度，就 是该物质的熔点。 5.3.传温液与熔点标准品 5.3.1.传温液 5.3.1.1.水：用于测定熔点在80℃以下者。用前应先加热至沸使脱气，并放冷。 5.3.1.2.硅油：熔点介于80～200℃之间者，用黏度不小于50mm2/s的硅油；熔点高于200℃者，用黏度不小于100mm2/s的硅油。 5.3.2.药品检验用熔点标准品：由中国药品生物制品检定所供应，专供测定熔点时校正温度计用（见表1）。用前应在研钵中研细，并按所附说明书中规定的条件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存备用。 表1 熔点标准品 标准品 熔点（℃） 干燥处理方法 偶氮苯 69 五氧化二磷干燥器干燥 香草醛 83 五氧化二磷干燥器干燥 乙酰苯胺 116 五氧化二磷干燥器干燥 非那西丁 136 105℃干燥 磺胺 166 105℃干燥 磺胺二甲嘧啶 200 105℃干燥 双氰胺 210.5 105℃干燥 糖精 229 105℃干燥 咖啡因 237 105℃干燥 酚酞 263 105℃干燥 5.4.操作方法 5.4.1.取供试品，研成细粉，除另有规定外，按照其项下干燥失重的条件进行干燥。若该供试品为不检查干燥失重，熔点范围低限在135℃以上，受热不分解的供试品可采用105℃干燥；熔点在135℃ 或受热分解的供试品可在五氧化二磷干燥器中干燥。干燥过夜或用其他事宜的干燥方法干燥，如恒温减压干燥。分取供试品规定项下量，置熔点测定用毛细管（简称毛细管，由中性硬质玻璃管制成，长9cm以上，内径0.9～1.1mm0.10～15mm，一端熔封；当所用温度计浸入传温液在6cm以上时，管长应适当增加, 使露出液面3cm以上）中，轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿上，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为3mm。依《药物熔点仪标准操作规程》（05SOP06111-d）进行检查。重复测定3次，取其平均值，即为供试品熔点。“全熔”系指供试品全部液化时的温度。测定熔融同时分解的供试品，方法如上述，但调节升温速率使每分钟上升2.5～3.0℃；供试品开始局部液化时（或开始产生气泡时）的温度作为初熔温度；供试品固相消失全部液化时温度作为全熔温度。遇有固相消失不明显时，应以供试品分解物开始膨胀上升时的温度作为全熔温度，某些药品无法分辨其初熔、全熔时可以其发生突变时的温度作为熔点。 5.4.2.注意事项 5.4.2.1.传温液的升温速度，毛细管的内径和壁厚及其洁净与否，以及供试品装入毛细管内的高度及其紧密程度，均将影响测定结果，因此必须严格按照规定进行操作。 5.4.2.2. 初熔之前，毛细管内的供试物可能出现“发毛”、“收缩”、“软化”、“出汗”等现象，在未出现局部液化的明显液滴和持续熔融过程时，均不作初熔判断。但如上述现象严重，过程较长或因之影响初熔点的观察时，应视为供试品纯度不高的标志而予以记录； “发毛”系指毛细管内的柱状供试物因受热而在其表面呈现毛糙； ； ； 5.5.1.对第一法中的初熔、全熔或分解突变时的温度，都读到0.l℃，并记录突变时或不正常的现象。每一检品应至少重复测定3次，3次读数的极差不大于0.5℃且不在合格与不合格边缘时，可取3次的均值加上温度计的校正值后作为熔点测定的结果。如3次读数的极差为0.5℃以上时，或在合格与不合格边缘时，应再重复测定二次，并取5