生物制药课件-第1篇 第3-4章 人体、动物来源生物药物生产.pptVIP

上周内容回顾;第三章 人体来源生物药物的生产; ⒉　研究意义 ⑴资源有限性 受法律和伦理的制 约，仅血液、尿液、胎盘可用作原料。 ⑵研究的重要意义 对医学和药学有 重大意义。如知道了人胰岛素的结构 就可用基因工程技术生产人胰岛素。;二、人体来源药物的种类与用途; ⑴、红细胞制剂 压积红细胞 少含白细胞的压积红细胞 冰冻贮藏红细胞;;;;⑷新鲜冰冻血浆（FFP） 新鲜冰冻血浆能有效地保存血浆中各种生物活性成分的功能。FFP产品规定自采血到血浆冰冻的时间不超过8h，在-30℃以下保存。 FFP可在许多临床疾病中应用，包括先天性或获得性凝血因子缺乏症、免疫球蛋白缺乏症等。; ⒉　血浆的综合利用 ;不同生理功能的几类主要成分： ⑴转输蛋白类 在血液循环中对机体 的营养物质、代谢产物、激素、药 物等进行转输的血浆蛋白。包括： 白蛋白、脂蛋白、转铁蛋白等。 ⑵免疫球蛋白 构成体液免疫系统。 包括：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE;⑶凝血系统蛋白(因子) 包括：与凝血有关的蛋白质、酶和因子等。 血浆中的凝血系统蛋白，在维持机体的正常凝血机制、保护血管渗漏方面起着重要作用。 ⑷补体系统蛋白 是机体防御体系之一，在吞噬、调理、趋化和细胞溶解等起重要作用。包括：C1～C9和其它。;; ⒊　人体液细胞中的活性物质 人体液细胞包括：红细胞、白 细胞、淋巴细胞、血小板、 成纤维细胞等。 细胞内的活性物质：血红蛋 白、SOD、IFN(干扰素)、IL-2（白细胞介素-2）等。;⒋　其它原料的利用 ⑴人胎盘：制品主要有胎盘丙种球蛋白，人胎盘白蛋白、人胎盘RNA酶抑制剂等。 ⑵人尿液: 尿激酶、激肽释放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制剂、睡眠因子、集落刺激因子( CSF)和表皮生长因子(EGF)等。;;;三、人体来源药物的制备实例;;白蛋白制备的工艺路线;;;;;; ⑵尿激酶的工艺路线;工艺要点;;; ⒈ 可进一步开发新产品 ⑴血液的利用 用低温乙醇工艺，除冷沉淀外，可将血浆蛋白分离为Ⅰ～Ⅴ个组分。目前仅利用Ⅰ（纤维蛋白原）、Ⅱ（免疫球蛋白）、Ⅴ（白蛋白）3个组分。 ⑵其它原料的利用 胎盘、尿液等。 ;⒉ 用现代生物技术生产人类活性物质 　　　 基因工程、蛋白质工程、细胞工程、酶工程、发酵工程在生物制药中发挥重要作用。 用基因工程生产的干扰素、白细胞介素、红细胞生长因子（EPO）研制成功。;;;;第三章 人体来源生物药物思考题;;第四章 动物来源的药物生产;; 二、动物来源的药物的种类与用途 ⒈ 动物多肽与蛋白质类药物 ⑴ 动物多肽药物 ① 多肽激素 有垂体多肽激素、下丘脑激素、甲状腺激素、胰岛激素、胃肠道激素、胸腺激素等。 ;;;⒉　动物酶与辅酶类药物 ⑴促消化酶类 这类酶的作用是水解和消化食物，使其变成易于吸收的营养物质。如将蛋白质水解成氨基酸，将多糖类水解成单糖，将脂肪水解成脂肪酸和甘油等。 ;美国出售的消化酶制剂;;;; ⑷抗肿瘤的酶 用于治疗肿瘤的酶，有L-门冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶等。L-门冬酰胺酶是一种引人注目的抗白血病药物，它是利用门冬酰胺酶选择性地剥夺某些类型肿瘤组织的营养成分，干扰或破坏肿瘤组织代谢，而正常细胞能自身合成门冬酰胺而不受影响。 ;;主要动物来源的酶类药物;⒊　动物核酸类药物 ⑴组成与作用 核酸是由核苷酸组成的，核苷酸又由碱基、戊糖和磷酸三部分组成。戊糖与碱基组成的单元叫核苷。 ;;;;;; ⒌　动物脂类药物 脂类药物种类与分布： 主要包括有脂肪酸及其衍生物、磷脂类、胆酸类(含固醇类)、卟琳及其衍生物等。 动物脂类药物中脂肪酸及磷脂类主要分布在脑、脊髓等神经组织中，脂肪组织、肝等含量亦较丰富；胆酸类药物分布以胆汁为主，卟啉类以血液为主。 ;主要动物脂类药物（1）;主要动物脂类药物（2）;;;;;(1)主要动物来源的细胞生长调节因子;(1)主要动物来源的细胞生长调节因子（续表）;;;动物来源药物制备实例;;;;除碱性蛋白、结晶：按干品重量计，每克加冰冷的2％柠檬酸溶液50mL、6.5％醋酸锌溶液2mL、丙酮16mL，用冰水稀释至100mL，使充分溶解；冷至5℃以下，用氨水调至pH至8.0，过滤；滤液用10％柠檬酸溶液调pH6.0，补加丙酮，使溶液含丙酮达16％；慢速搅拌3~5h使结晶析出；再转入5℃左右放置3~4天，使结晶完全；收集结晶，用丙酮、乙醚脱水后，真空干燥，即得结晶胰岛素。;三、动物来源药物的研究前景（１）;;三、动物来