神经递质及激素的免疫调节作用.ppt

神经免疫内分泌调节(ABC of Neuroimmunoendocrinology) About the History 古希腊医生Galen曾注意到忧郁的妇女较乐观的女性易罹患癌症 About the History 祖国医学：七性（喜、怒、哀、思、悲、恐、惊）致病 《黄帝内经》-“怒伤肝、喜伤心、忧伤肺、思伤脾、恐伤肾” About the History About the History About the History About the History About the History 1936年 Hans Selye“应激（stress）”引起免疫功能抑制傷害性刺激（缺氧、冷凍、感染、失血、中毒和情緒緊張等）腎上腺皮質肥大，胸腺萎縮，外週血中淋巴細胞減少等變化 About the History 1972年原苏联学者Korneva等发现机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变 瑞士學者Besedovsky等實驗也得到類似結果 About the History 20世纪70年代 神经免疫内分泌学(Neuroimmunoendocrinology) 神经免疫内分泌网络 Neuroimmunoendocrine network 20世纪80年代——迅猛发展 本章内容提要 神经-免疫-内分泌系统间的关系 NS和ES对免疫功能的影响 免疫系统对神经内分泌系统的调控 神经-免疫-内分泌系统间的关系 神经-免疫-内分泌系统间的共性 神经、免疫、内分泌系统间的关系 神经-免疫-内分泌系统间的共性 细胞组成 生物活性物质 周期性变化 信息储存和记忆 与性别和衰老的关系 作用途径 正负反馈调节性机制 三大系统的细胞组成 细胞构成 主要功能细胞 ＋ 辅助支持细胞 三大系统的细胞组成 细胞构成 主要功能细胞 ＋ 辅助支持细胞 特定细胞类型的存在 共同的胚胎起源和平行的发育过程 三大系统的细胞组成 细胞的表面组分 特定标志分子呈重叠分布 三大系统的细胞组成 细胞的表面组分 特定标志分子呈重叠分布 三大系统的细胞组成 细胞的表面组分 特定标志分子呈重叠分布 对特定病毒易感性和药物的亲和力相似 生物活性物质 神经组织可以产生细胞因子 IL-1、 IL-2 、 IL-3 、 IL-4 、 IL-5 、 IL-6 、 IL-8、TNF、IFN 淋巴细胞可产生神经递质、调质样物质 β-END、 γ-END、 VIP 淋巴细胞可以产生激素 ACTH、GH、PRL、HCG、TSH 生物活性物质 淋巴细胞可以产生激素 NS-IS-ES间的关系 周期性变化 NS——睡眠 ES——激素分泌节律 IS——淋巴细胞数目周期性波动 信息储存和记忆 memory memory lymphocytes 与性别和衰老的关系 免疫机能的性别差异 衰老致神经内分泌改变 作用途径 信息处理——三个环节 神经、免疫、内分泌系统间的关系 NS和ES对免疫功能的影响 NS调控免疫功能的生物学基础 ES调控免疫功能的生物学基础 神经递质及激素的免疫调节作用 应激对免疫功能的调节 神经内分泌系统对TH1/TH2平衡的调节 NS和ES调节免疫功能的机制 NS调控免疫功能的生物学基础 免疫组织及器官具有神经支配 骨髓 胸腺 脾脏 淋巴结和淋巴管 NS调控免疫功能的生物学基础 免疫组织及器官具有神经支配 免疫细胞上有神经递质受体 肾上腺素能受体、AChR、DAR、5-HT受体、组织胺受体、VIP受体、SP受体 神经递质受体在免疫细胞上的表达特点 骨髓的神经支配 脊神经中的内脏纤维——伴骨动脉经滋养孔进入骨髓，支配骨髓内血管及实质，与细胞关系密切 胸腺的神经支配 交感神经纤维 释放酪氨酸羟化酶阳性的神经末梢直接与淋巴细胞相接触 胸腺的神经支配 副交感神经纤维 来源于迷走神经，接受网状系统的传入冲动，与高级中枢间构成多突触联系，影响胸腺的结构和机能 脾脏、淋巴结和淋巴管 脾脏迷走神经 ——与淋巴细胞关系密切 淋巴结和淋巴管AchE阳性神经末梢，NE能神经 ——成丛分布于周边血管 免疫组织及器官具有神经支配 交感神经、副交感神经在免疫组织和器官的分布特征神经系统调节免疫细胞功能的结构基础 神经递质受体在免疫细胞上的表达特点 不同类型细胞表达的受体量不同——选择性 特定种类受体的活性和表达量在细胞活化过程中可发生变化——活化依赖性 递质效应大小与细胞上受体表达量不完全成正比——非正相关性 ES调控免疫功能的生物学基础 类固醇激素受体 糖皮质激素受体(GR) 雄激素受体(AR) 雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR) 肽类激素受体 ACTH受体 GH受体 PRL受体 阿片肽受体 糖