薛向阳《医学免疫学》9 B cell.pptVIP

第九章 B淋巴细胞 免疫细胞（immunocytes） 凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞 包括： 淋巴细胞 单核巨噬细胞 抗原递呈细胞 粒细胞、肥大细胞、血小板等 淋巴细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞 免疫活性细胞 (immunocompetent cell，ICC) T、B细胞均有特异性抗原受体，接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答，故称免疫活性细胞 第一节 B细胞的分化发育 BCR基因结构及其重排 抗原识别受体多样性产生的机制 B细胞在中枢免疫器官的分化发育 B细胞中枢免疫耐受的形成 一、BCR基因结构及重排 BCR的基因结构(胚系基因) κ链基因-- 2号染色体 λ链基因-- 22号染色体 H链基因-- 14号染色体 轻链基因分为V、J、C三组基因片段 重链基因分为V、D、J、C四组基因片段 The numbers of functional gene segments for the V regions of human heavy and light chains BCR的基因重排（ gene rearrangement） B细胞成熟过程中，Ig基因片段经重排后方能表达为功能性的Ig 重链基因重排 轻链基因重排 等位排斥和同种型排斥 VJ(V基因) VJC 编码轻链 BCR基因重排机制 重组识别信号序列和重组酶 重组激活酶基因：RAG1和RAG2 识别信号序列RSS 末端脱氧核酸转移酶（TdT） DNA外切酶、DNA合成酶 12/23原则与VDJ基因片段重组 等位排斥（allelic exclusion） Ig 基因重排时，一对同源染色体上的两个等位基因中只有一个能表达 使得一个B细胞只能表达一种轻链和一种重链 同种型排斥（isotypic exclusion） 一个B细胞中，κ链基因和λ链基因只有其中的一种能够表达 使得一个B细胞只能表达κ或λ链中的一种 二、抗原识别受体多样性产生机制 组合多样性 多个V（D）J基因片段 重组多样性（VDJ、VJ随机重组） H、L链的随机组合 连接的多样性（连接的不精确性、N区多样性） N区插入 Ig重链基因重排时，在V-D之间和D-J之间额外加入新的核苷酸，这些核苷酸序列不是依赖模板而加入的，称为非模板区 体细胞高频突变 体细胞高频突变(somatic hypermutation) 初次免疫应答后期和再次免疫应答 生发中心活化增殖的B细胞 轻链和重链V基因发生随机点突变 抗原选择 表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活 表达低亲和力Ig的B细胞凋亡 抗体亲和力提高 ——抗体亲和力成熟（affinity maturation） （三）B细胞在骨髓内的分化发育 多能干细胞 (HSC) 淋巴干细胞 pro- B细胞 SCF等 pre-B细胞 IL－7、 IL-4等 不成熟B细胞 成熟B细胞 B细胞成熟标志 骨髓内B细胞的发育过程 BCR重排 与自身抗原结合弱 原B 阴性选择 B 与自身抗原高亲和结合 （四）B细胞中枢免疫耐受形成 B细胞中枢耐受机制 克隆清除（cloning deletion） 受体编辑（receptor editing） 克隆无能（ cloning anergy） B细胞受体复合体 BCR Igα/Igβ BCR B细胞特异性表面标志 B细胞抗原受体 特异性识别Ag 膜表面免疫球蛋白（mIgM、mIgD） 胞外区 跨膜区 胞内区 Igα/Igβ 异源二聚体，胞内段含ITAM 参与BCR装配及表达 转导B细胞活化的第一信号 B cell co-receptor complex ----CD19, CD21(CR2), CD81(TAPA-1) CD21(CR2): receptor of C3dg,C3d and iC3b ----Enhance the binding of BCR and antigen and pass activating signal to C