薛向阳《医学免疫学》12T细胞免疫应答.pptVIP

适应性免疫应答（免疫应答) 指抗原物质进入机体后诱导 机体免疫细胞活化、增殖、分化和发挥效应的全过程。 免疫应答发生的部位 免疫应答在外周淋巴器官发生 类型 根据其效应机制可分为 T细胞介导的免疫应答 （T cell-mediated immunity ） ----细胞免疫（Cellular immunity） B细胞介导的免疫应答 （B cell-mediated immunity ） ----体液免疫（humoral immunity） 基本过程 细胞免疫应答 (Cell-mediated Immune Response ) T细胞接受抗原刺激后，活化、增殖、分化为效应性T细胞，发挥清除抗原效应的全过程。 T细胞与APC的特异性结合 APC与T细胞结合稳定并延长 （CD3分子向细胞传递识别信号，LFA-1分子构像改变，增强与ICAM-1的亲和力） TCR与抗原肽-MHC分子结合的亲和力增强 （CD4/CD8分子与MHC II/I类分子结合） APC与T细胞表面的协同刺激分子相互结合 形成T细胞突触（免疫突触） 免疫突触的平面模式图 2. 抗原特异性T细胞克隆性增殖 IL-2与IL-2R结合-------T细胞增殖最重要的CK 第一信号，表达CKR（IL-2R等） 第二信号，分泌CK ( IL-2等） CD4 T cell differentiation： Tr1 (TGF-β+IL-10) Th3 (TGF-β) Th1(IL-2、IFN-γ、TNF-β） Thp Th0 Th2（IL-4、5、6、10、13） CD8+T细胞的活化 方式一--------Th非依赖性 CD8+T细胞的活化 方式二---------Th依赖性 （一）作用于MΦ： 1.活化MΦ： 分泌IFN-γ → 活化MΦ→杀伤↑(胞内菌、肿瘤c (T)CD40L+(MΦ)CD40 2.诱生并募集MΦ： 分泌IL-3、GM-CSF →促进骨髓产生 MO； 分泌 TNF-α、LTα、MCP-1 →募集MΦ，局部浸润 二、CTL (Tc)细胞的效应功能 非特异性结合（LFA-1/ICAM-1,CD2/LFA3） 特异性结合（TCR与抗原肽＋MHC I类分子） CTL胞浆颗粒向结合面聚集 穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径 杀伤机制： 1.穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素（perforin） 颗粒酶（granzyme） TNF 2. 表达Fas/FasL途径 结合靶细胞表面的Fas 杀伤特点： 直接、特异性杀伤 MHC限制性（不依赖第二信号） 连续性杀伤 记忆T细胞的产生 长寿命 对协同刺激分子依赖较低,易激活 无需Th、APC参与既可发挥作用 高水平表达CK，对CK更敏感 更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答 细胞免疫应答的过程 Th1细胞通过释放细胞因子：IL-12、IFN-γ、TNF?等在局部（抗原刺激部位）形成以淋巴细胞、巨噬细胞浸润为主的 慢性炎症反应。 迟发型超敏反应（Ⅳ型超敏反应，DTH） 表现为： 红、肿、硬结。 T细胞活化信号启动的靶基因 CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因） 膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、 CD40L、CTLA-4 分泌细胞因子：IL-2 增殖：在ck作用下迅速克隆化 分化：效应T细胞---CTL、Th、Tr 记忆细胞----Tm T细胞活化后表现（信号转导的结果） 静止T细胞 活化T细胞 T细胞增殖、分化 初始CD4+T 初始CD8+T Th0 Th1 效应Tc（CTL） 3. 分化： Th1 IL-12 Th2 IL-4 细胞免疫 体液免疫 Tr、Th17、Tm IL-12 IL- 4 Ag IL-23 （I