薛向阳《医学免疫学》10 T细胞.pptVIP

第十章 T淋巴细胞 薛向阳 温州医学院微免教研室 7A208, T细胞特性 发育过程 T细胞在胸腺内发育过程 胸腺微环境 胸腺的阳性选择 在胸腺皮质，能与胸腺上皮细胞表面的MHC 分子结合的双阳性T细胞，可继续分化为单阳性T，其中与MHC-I类分子结合的，发育为CD8＋T细胞；与MHC-Ⅱ类分子结合的，发育为CD4+T细胞。不能结合的T细胞克隆则凋亡。此过程为胸腺的阳性选择。 -----获得自身MHC限制性 阴性选择 在胸腺皮髓质交界处, DC /Mφ表达自身肽-MHC I/II分子复合物，经阳性选择后的SP细胞若能结合自身肽-MHC复合物，则发生凋亡。不发生结合的SP才能继续发育成熟。 ----T细胞获得自身耐受性。 第二节 T淋巴细胞的表面分子及作用 TCR(T cell antigen receptor) 所有T淋巴细胞特有的表面标志 T细胞特异性识别抗原的分子基础 TCR结构：2条不同肽链构成异二聚体 两种类型---TCRαβ(多)、TCRγδ(少) 每条肽链均有V区、C区组成 一个T细胞只含一种特异性 TCR（每个T细胞仅识别一种抗原表位） 不同的T细胞克隆表达不同的抗原特异性TCR 个体内存在众多不同特异性的T细胞 -----T细胞（受体）库，多样性达 1012～1016 TCR多样性的产生机制-----基因重排 TCR不能识别天然的Ag 只能特异性识别Ag肽-MHC复合物 自身MHC限制性 机制-----双识别模式 二、 CD4分子和CD8分子 在成熟T细胞单一表达CD4 /CD8 CD4+ T细胞、CD8＋T细胞 功能： T细胞辅助受体 CD4------MHCⅡ类（β2区） CD8------MHCⅠ类（α3区） 参与T细胞活化信号转导; CD4：HIV受体 E玫瑰花形成试验 T 细胞膜表面分子 2.按TCR结构不同分为?? T和?? T CD4 T cell differentiation： Tr1 (TGF-β+IL-10) Th3 (TGF-β) Th1(IL-2、IFN-γ、TNF-β） Thp Th0 Th2（IL-4、5、6、10、13） CD8＋CTL(Tc) -----直接、特异杀伤靶细胞 The Treg cell phenotype CD4 Co-receptor for TCR recognition of MHC II/Ag CD25 IL-2Ra IL-2R component, confers high affinity binding to IL-2Rbg Key TR growth factor CTLA-4 cytotoxic T lymphocyte Ag-4 Binds to B7s (CD80/86) on APC, acts as co-stimulatory molecule for TR (blocking CTLA-4 inhibits TR) GITR glucocorticoid induced TNF related protein Ligation inhibits TR function (agonist inhibit TR, blocking augments TR) FoxP3 Forkhead/winged-helix TF critical for TR activity and development Unlike surface markers / receptors, TE do not express FoxP3 思考题： T细胞重要的表面标志有哪些？ 按功能分类，T细胞分几类？每一类功能？ 何谓阴性选择和阳性选择，及其意义？ 【A型题】 1．Thl细胞不分泌的细胞因子是 A．II-2 B．IL-4 C．IFN-γ D．TNF-β E．GM-CSF 2．所有T细胞特征性标志是 A．BCR B．CD2 C．CD4 D．CD8 E．TCR 3．胞质区含有ITAM基序的CD分子是 A．CD3 B．CD28 C．CD4 D．CD8 E