国产HPV疫苗何时问世.docVIP

国产HPV疫苗何时问世 　　由于发病病因已经十分明确，宫颈癌成为唯一可能预防的癌症 　　“谢天谢地，我的女儿终于可以在家门口打上疫苗了。”曾三赴香港接种HPV（Human Papillomavirus的缩写，即人类乳头瘤病毒）疫苗、如今已为人母的潇潇（化名）在朋友圈感慨万千。 　　2016年7月，当英国葛兰素史克公司生产的HPV疫苗获得中国国家食品药品监督管理总局（以下简称国家食药监总局）上市许可的消息传来，许多人的手机都被这一消息刷屏。也难怪人们如此兴奋，毕竟这支全球首个能预防癌症的疫苗，大家已等了很多年。 医疗工作者在陕西生物免疫治疗中心细胞作业室观察培养基 　　唯一明确病因的癌症 　　宫颈癌，中国15～44岁女性的第二大高发癌，全国平均每年发现新病例13万人，患者总数约占全球的30%。全国肿瘤登记中心主任陈万青、国家癌症中心主任赫捷等人共同完成的《2015年中国癌症统计》显示，2015年中国有10万名宫颈癌新发病例，3万人死亡，且发病年龄呈年轻化趋势。 　　“人们一直以来都在试图发现攻克癌症的有效方法，但因为找不到准确的致病因，癌症一直被视为人类第一大绝症。而宫颈癌却是目前仅有的特例。”中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任、世界卫生组织宫颈癌疫苗专家顾问委员会成员乔友林告诉《?t望东方周刊》，由于发病病因已经十分明确，宫颈癌已经成为唯一能够预防的癌症。 　　上世纪80年代，德国学者豪森证明了HPV是引发宫颈癌的主要原因。这项伟大的发现不但为豪森赢得了2008年的诺贝尔医学奖，更是让全球女性看到了远离宫颈癌的希望。 　　2006年，美国制药公司默沙东率先推出全球首支HPV疫苗佳达修，而葛兰素史克研发的希瑞适疫苗也在不久后上市。 　　目前佳达修已登陆全球130余个国家和地区，接种超过1.44亿剂次。 　　“HPV疫苗可以在相当程度上预防HPV感染。因为有超过99.7%的宫颈癌都是由于HPV感染所引起的，所以这款疫苗也被大家俗称为宫颈癌疫苗。”乔友林说。 　　临床终点之争 　　为什么一款可以被用来预防癌症的疫苗要让中国人等上十年？ 　　曾有人诟病负责药品上市的国家食药监总局药品审评中心（以下简称“CDE”）工作效率太低。然而一位业内人士告诉《?t望东方周刊》，正常情况下，进口疫苗在中国申请上市都要等上七八年，而HPV疫苗正是因为宣称可以预防宫颈癌，临床试验的终点设计也更加严格。 　　“一般情况下，要想证明疫苗是否有效，我们主要看接种人群是否可以在一定时间内产生足够高保护水平的抗体;而对于HPV疫苗，CDE除了要看到接种后的抗体水平和预防感染效果，还要看到未接种该疫苗者出现宫颈癌或二级以上的宫颈上皮内瘤样病变的概率明显要高于已接种人群。”该业内人士表示，在判断疫苗是否有效的临床试验终点上存在争议，这导致了HPV进入中国的时间一拖再拖。 　　HPV感染对于女性而言是一种非常普遍的现象。乔友林告诉本刊记者，多次大样本调查都显示，中国成年女性HPV感染率在10%～15%。不过，感染了HPV并不意味着就一定会发展成宫颈癌，只有持续性的HPV感染才有可能最终进展为癌症。 　　“很多人感染HPV后都可以通过身体免疫而自愈，但若持续性感染，HPV的DNA和人体细胞的DNA发生整合，就有可能出现宫颈上皮内瘤变（以下简称CIN），即常说的宫颈癌前病变。”乔友林说。 　　乔友林介绍，CIN根据病变被分为三级：通常绝大多数CIN 1级都可以自然消退，部分CIN 2级可能消退，CIN3级则会更加严重;一般临床上对CIN 2级以上的病变采取治疗性干预，否则就有较大可能发展为癌症。 　　目前世界卫生组织和欧美HPV疫苗专家建议，在评价HPV疫苗有效性时将HPV六个月以上持续性感染视为临床终点，但CDE用来确认疫苗是否有效的终点仍然是发生癌症或者出现CIN2级及以上瘤变。也就是说，在参与试验人群中，一半人接种疫苗，一半人不种，而未接种疫苗的对照组必须出现具有足够统计学差异的宫颈癌或宫颈癌前病变样本，才算疫苗有效。 2013年5月14日，肯尼亚东部基图伊的中心小学，女学生在接受宫颈癌疫苗注射 　　由于最初参加疫苗试验的都是健康女性，她们从病毒感染到癌前病变并最终进展成癌的过程，短则数年，长则数十年，且相当数量的感染与癌前病变都是可逆的，因此企业必须花数年时间才有可能拿出令CDE认可的数据。 　　“葛兰素史克和默沙东都是从2008年开始在中国进行临床试验的。前者找了6000多人，默沙东找了3000多人。两家公司都曾希望采用持续性感染作为临床终点，但因为CDE不认可这个结果，疫苗迟迟未能顺利上市。”前述业内人士对本刊记者表示，中国政府对于药品审评一般会参考采用国际最严标准，因为HPV疫苗最早在美国上市时便是以CI