他汀类药物多效性.ppt

他汀类药物的多效性 对他汀认识的不断深化：从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物 降LDL-C他汀抗动脉粥样硬化的重要机制 降低LDL-C，他汀抗动脉粥样硬化的唯一机制吗？ 他汀类药物的多效性 他汀类药物作用的“多效性” 他汀类药物除具有减少细胞内胆固醇合成 —— 降脂作用外，还具有重要的、独立于降脂外的多重作用 他汀类药物与内皮功能改善 阿托伐他汀80 mg/日在胆固醇水平降低前（24h）即可显著改善内皮功能 他汀类药物与抗氧化作用 MIRACL:立普妥?显著降低血浆氧化的LDL-C 他汀类药物与抗炎作用 在各炎性指标中，CRP受到关注最多 有研究提示：CRP与PCI手术预后有关 新近模型认为：CRP可直接导致血管损伤 CRP可能通过多种途径影响动脉粥样硬化进程 随机化30天时的LDL和CRP水平对心血管死亡和再发心梗的预测价值 PROVE IT进一步分析显示：LDL-C和CRP双达标的患者主要来自立普妥组 PROVE IT进一步分析同时显示：立普妥组44%患者实现了LDL-C和CRP双达标 更多LDL-C和CRP双达标：或许有助于解释为何PROVE IT中立普妥组心血管获益更多 MIRACL：更多降低CRP似乎是立普妥强化治疗更多、更早获益的原因 他汀类药物与稳定斑块作用 Indeed, a growing number of studies suggest that the clinical benefits of statins may exceed their effects on circulating lipid levels and may extend to direct alterations of the composition and biology of the plaque… 大量研究证实，他汀的临床获益已超越了单纯降脂本身，它还能直接作用于斑块，改变其成分和生物学特性…… －－Peter Libby 他汀类药物与斑块稳定性 他汀类药物治疗降低斑块体积的作用较弱，但在斑块稳定的代谢过程中占有重要地位 他汀类可减少渗透的巨噬细胞数目，降低蛋白水解酶的作用，增加斑块的胶原含量——增加斑块的稳定性 他汀类通过增加斑块密度，纤维组织来调整斑块的成分，最终的趋势是降低斑块的体积 他汀治疗减少冠脉斑块内的脂质负担 ESTABLISH研究：立普妥20mg治疗，斑块出现逆转 他汀治疗的目的是稳定逆转斑块，减少心血管事件 立普妥? (晶体型阿托伐他汀钙)循证证据贯穿“LDL-C→斑块→事件”链全程 他汀类药物与心肌保护作用 ARMYDA研究：PCI术前短期阿托伐他汀治疗，显著减少术后心肌损伤 ARMYDA-1亚组分析：阿托伐他汀心肌保护作用与PCI术后粘附分子水平下降有关 他汀类药物的作用被放大??Augment the benefits of Statins?? 他汀类药物的多效性 动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病。其中，LDL-C是动脉粥样硬化的启动因子，它能引发一系列炎症反应、氧化反应，形成斑块；最终当斑块破裂时，引起急性血栓栓塞，造成心肌梗死甚至猝死等急性事件。 大量的研究提示，动脉粥样硬化是一种炎症疾病。在病变进展的不同阶段，有不同的炎性因子表达。早在病变初期，刚刚有泡沫细胞形成的时候，就已经有了促炎性因子IL-1、IL-6、 TNF-α等的表达。在这些炎性因子中，对CRP的认识最为充分。 MCP-1:单核细胞趋化因子-1 sICAM：可溶性细胞间粘附分子 sVCAM：可溶性细胞间粘附分子 Lp-PLA2:脂蛋白相关的磷脂酶A2 MPO：髓过氧化物酶 MMPs：基质金属蛋白酶 PAPP-A：妊娠相关蛋白-A SAA：人类血清淀粉样蛋白A 研究结果显示，安慰剂组心肌梗死的发生率为18％，而在阿托伐他汀组仅为5％，两组间存在显著差异（p=0.025）。 同时，无症状的CK-MB升高在介入术后普遍存在，这反映患者存在心肌损伤。在ARMYDA-1中，阿托伐他汀组和安慰剂组 CK-MB1倍正常上限的发生率分别为12%和35%，两组间存在显著差异（p＝0.001）；同时，阿托伐他汀组和安慰剂组 TnI1倍正常上限的发生率分别为20%和48%，两组间也存在显著差异（p＝0.0004）。这提示阿托伐他汀可以显著减少PCI术后的心肌损伤。 大量研究提示CK-MB5倍正常上限与术后死亡风险增加有关。