药理学第1～2章重点.pdf

药理学第1～2 章重点 1．药理学研究的主要内容 （1）药物效应动力学（药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制等。 （2 ）药物代谢动力学（药动学）：研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、 生物转化和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。 （3 ）影响药效学和药动学的因素。 2 ．简单扩散和载体转运的特点 （1）简单扩散：①膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向低的一侧转运，浓度差越大，转运 速度越快。②药物的脂溶性，脂溶性大的药物容易通过膜转运，弱酸性或弱碱性药物的脂溶 性受到体液pH 和药物解离度（pKa）的影响。 （2 ）载体转运：①选择性，对转运物质需要有结构上的匹配；②饱和性，因药物必须与数 量有限的载体结合后才能通过细胞膜；③竞争性，结构相似的药物或内源性物质可竞争同一 载体；④载体转运分为主动转运（消耗能量、可以逆浓度差转运）和易化扩散（不消耗能量、 顺浓度差转运）两种方式。 3 ．药物在体内转运的四个过程 （1）吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。 （2 ）分布：药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。 （3 ）代谢：指药物在体内发生化学结构和生物活性的改变，又称为生物转化。 （4 ）排泄：药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官，从体内排出到体外的过程。 4 ．影响药物在胃肠道吸收的因素 （1）药物制剂的溶解度和脂溶性。 （2 ）胃肠道功能状态（蠕动快慢和血流循环）。 （3 ）与胃肠道内容物的相互作用。 （4 ）首关消除：口服药物在进入体循环前被肠道或肝脏消除。 5 ．首关消除及其实际意义 （1）首关消除（首过消除）：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入门静脉，某些药物在通过 肠粘膜及肝脏时，部分药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。 2 ）实际意义：首关消除强的药物应加大给药剂量，或改用其他给药方法，以避免疗效降低， 如硝酸甘油舌下给药，水合氯醛直肠给药，利多卡因以静脉注射给药等；但需要在胃肠道或 门静脉发挥作用的药物，不受首关消除的影响。 6 ．血浆蛋白结合型药物的特点 （1）可逆性：血浆中游离型药物浓度降低后，结合型药物可释放。 （2 ）暂时失去活性：这是由于结合型药物难以到达作用部位。 （3 ）不能通过细胞膜：与血浆蛋白结合后，分子量变大，难以分布到组织中。 （4 ）有饱和性和竞争：同时应用两个结合于同一结合点的与血浆蛋白结合率都很高的药物， 可发生竞争性置换的相互作用。 7 ．肝药酶的诱导和抑制 （1）肝药酶诱导：有些药物能增强肝药酶活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除加快，导 致这些药物的药效减弱，称为肝药酶的诱导，如苯巴比妥、利福平、苯妥英。 （2 ）肝药酶抑制：有些药物则能抑制肝药酶活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除减慢， 导致这些药物的药效增强，称为肝药酶的抑制，如异烟肼、氯霉素、西米替丁等。 8 ．一级及零级消除动力学 （1）一级消除动力学：是体内药物在单位时间内以恒定的百分率消除（恒比消除），其血浆 对数浓度-时间曲线（logC-t 曲线）为直线，半衰期（t1/2 ）是一个常数。大多数药物在治疗 剂量给药时，按照一级动力学规律消除。 （2 ）零级消除动力学：是体内药物在单位时间内在以恒定的量消除（恒量消除或恒速消除）。 其血浆浓度-时间曲线（C-t 曲线）为直线，t1/2 不是一个常数。当某些药物血药浓度过高时， 超过机体的消除能力，机体只能按照最大消除能力在单位时间内以恒定的量消除 9 ．表观分布容积（Vd ）及其意义 （1）Vd ：是一个代表药物分布特点的假想容积概念。其含义是当血浆和组织内药物分布平 衡后，体内药物总量按血浆药物浓度溶解时，在理论上所需的体液容积。即：Vd （L） ＝ A / C0 。 （2 ）意义：①根据Vd 可以计算产生期望药物浓度所需要的给药剂量。②根据 Vd 的大小， 可估计药物的分布范围，即Vd 大的药物，其血浆浓度低，主要分布在周围组织内；Vd 小的 药物，其血浆浓度高，较少分布在周围组织。 10．药物消除半衰期概念及意义 （1）药物半衰期（t1/2 ）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 （2 ）大多数药物按一级动力学消除，其t1/2 意义为：①临床上可根据药物的t1/2 确定给药 间隔时间； ②t1/2 代表药物的消除速度，一次给药后，约经5 个t1/2 ，药物被基本消除； ③估计药物达到稳态浓度需要的时间，以固定剂