第1章 代谢总论2014.pdf

生物化学 第三版 下册 ? 什么是生物化学？ 生物化学是生命的化学。 是研究生命物质的化学组成、结构及生命过程中各 种化学变化的科学。 生物化学这一名词的追溯 18世纪80年代，A.-L.拉瓦锡证明呼吸与燃烧一样是氧化 作用，几乎同时科学家又发现光合作用本质上是动物呼 吸的逆过程。 1828年，F.沃勒首次在实验室中合成了一种有机物──尿 素，打破了有机物只能靠生物产生的观点，给“生机论” 以重大打击。 1860年，L.巴斯德证明发酵是由微生物引起的， 但他认为必需有活的酵母才能引起发酵。 1897年，毕希纳兄弟发现酵母的无细胞抽提液可进行发 酵，证明没有活细胞也可进行如发酵这样复杂的生命活 动，终于推翻了“生机论”。 生物化学的发展 ? 第一阶段从19世纪末到20世纪30年代，主要是静态的描述性 阶段，对生物体各种组成成分进行分离、纯化、结构测定、 合成及理化性质的研究。 E.菲舍尔测定了很多糖和氨基酸的结构，确定了糖的构型，并 指出蛋白质是肽键连接的。 J.B.萨姆纳制得了脲酶结晶，并证明它是蛋白质。 J.H.诺思罗 普等人连续结晶了几种水解蛋白质的酶，指出它们都无例外地是 蛋白质，确立了酶是蛋白质这一概念。 通过食物的分析和营养的研究发现了一系列维生素，并阐明了 它们的结构。 与此同时，人们又认识到另一类数量少而作用重大的物质──激 素。它和维生素不同，不依赖外界供给，而由动物自身产生并在 自身中发挥作用。肾上腺素、胰岛素及肾上腺皮质所含的甾体激 素都在这一阶段发现。 中国生物化学家吴宪在1931年提出了蛋白质变性的概念。 ? 第二阶段约在20世纪30～50年代，主要特点是研究生物体 内物质的变化，即代谢途径，所以称动态生化阶段。 其间突出成就是确定了糖酵解、三羧酸循环（也称克雷 布斯循环）以及脂肪分解等重要的分解代谢途径。对呼吸、 光合作用以及腺苷三磷酸 (ATP)在能量转换中的关键位置 有了较深入的认识。当然，这种阶段的划分是相对的。对 生物合成途径的认识要晚得多，在50～60年代才阐明了氨 基酸、嘌呤、嘧啶及脂肪酸等的生物合成途径。 ? 第三阶段是从20世纪50年代开始，主要特点是研究生物大 分子的结构与功能。生物化学在这一阶段的发展，以及物 理学、技术科学、微生物学、遗传学、细胞学等其他学科 的渗透，产生了分子生物学，并成为生物化学的主体。 蛋白质方面，如β-螺旋结构的提出，测定了胰岛素的化学结构 以及肌红蛋白和血红蛋白的立体结构。核酸方面，DNA 双螺 旋模型的提出打开了生物遗传奥秘的大门。根据双螺旋结构， 完满地解释了DNA的自我复制，在后来的发展中又阐明了转 录与转译的机理，提出了中心法则并破译出遗传密码。 1973年重组DNA获得成功，从此开创了基因工程。自1977年以 后，用这一技术先后成功地制造了生长激素释放抑制激素、胰 岛素、干扰素、生长激素等。1982年用基因工程生产的人胰岛 素获得美、英、联邦德国、瑞士等国政府批准出售而正式工业 化。 在生物大分子的合成方面，1965年中国科学家首次合成了结晶 牛胰岛素，合成的产物经受了严格的物理及化学性质和生物学 活性的检验，证明与天然胰岛素具有相同的结构和生物活性。 继美国科学家在1972年人工合成DNA以后，中国科学家又在 1981年首先合成了具有天然生物活力的酵母丙氨酸tRNA。 英美等国科学家在 DNA序列分析及人工合成方面作出了重大贡 献。DNA自动合成仪的问世，大大简化了人工合成基因的工作。 我国科学家在生物化学领域中的贡献 1965 生化所与有机化学所人工合成有功能 的蛋白质－牛胰岛素 1973 X－射线分析出猪胰岛素空间结构 1983 酵母丙氨酸转移核糖核酸的人工合 成(tRNAAla) 2002 水稻基因组测序 生物化学与其它学科的关系 生物化学是生物学科的专业基础课！ 生物化学的现代进展为分子生物学奠定了基础 对发育生物学 、 分子进化、细胞生物学、遗传 学产生了重要影响 促使许多边缘学科诞生：量子生物学、结构生 物学、生物信息学、生物系统学 二十一世纪 生命科学 的世纪 人口与粮食 健康与疾病 环境与生态 能源与资源 生物化学 已成为现代科学的一个生长点 ? 学术期刊：世界排名前十位中生物化学 就占三个。 ? 诺贝尔奖：50年代以来生物化学领域获 奖人数占生理及医学奖的1/2，化学奖的 1/3。 阿尔弗雷德.诺贝尔生平 诺贝尔183