电离辐射对造血系统的作用.pptVIP

*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;1. 造血正向调控的细胞因子 ;2. 造血负向调控的细胞因子 ;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;一、造血组织的辐射损伤;*;*;*;骨髓造血细胞凋亡和坏死清除期,伴充血和出血 (9 Gy,照射后4.5h)HE×400;小鼠受1.5 ~ 2.0 Gy全身射照射后，胸腺重量迅速降低，约1周后即开始回升，2周内可恢复。 4.0 ~ 5.0 Gy照后24 h，小鼠胸腺重量降低更剧，5 ~ 12 d可有回升，但有第2次下降和回升。 胸腺细胞的有丝分裂指数也有类似的双谷改变。 在胸腺内分化并获得免疫活性T细胞的病理变化主要是以凋亡为主的死亡。;致死剂量照射后1 ~ 2 h，脾脏体积明显缩小和重量显著减轻。由于小鼠脾脏淋巴细胞占60% ~ 70%，其它30% ~ 40%为巨噬细胞、浆细胞和各系分化不同的造血细胞，因后几种细胞辐射敏感性不如淋巴细胞高，故同样剂量照射后脾重下降幅度不如胸腺明显。 5.0 Gy照射后脾重可降至40%，脾内T???胞和B细胞数均迅速减少。 ;脾脏脾小体淋巴细胞极度减少,呈枯萎景象(5 Gy,14d) HE×200;致死剂量照射后，淋巴结体积缩小，重量减轻，呈灰褐色，切面有明显出血。 皮质、髓质的淋巴窦中和髓索中可见大量红细胞及吞噬淋巴细胞碎片和红细胞的巨噬细胞，可见较多含铁血黄素。 淋巴组织的再生从淋巴滤泡开始，干细胞移植可加速其恢复过程。;淋巴结滤泡生发中心淋巴细胞极度减少,呈枯萎状,淋巴窦扩张出血 (5 Gy,13 d)HE×200;一、造血组织的辐射损伤;一、造血组织的辐射损伤;Ⅰ度慢性放射损伤的骨髓，始终见不到明显损伤；而Ⅱ度和Ⅲ度慢性放射损伤才有渐趋明显的变化。分为4期： 初期（或不稳定期）：有时白细胞 并贫血，有时白细胞 抑制期：白细胞、血小板及网织红细胞均减少30% ~ 50%； 代偿期：外周血有形成分的指标基本上接近正常； 终前期：造血机能明显衰竭，出现高度贫血等变化。 ;骨髓慢性放射损伤时特点： ;2 淋巴结和脾脏的变化 ;*;*;*;*;人HSC对电离辐射极其敏感，1 Gy照射就可以杀伤50%细胞，血管内皮生长因子（VEGF）某种程度上保护HSC免于死亡。 电离辐射诱导HSC凋亡具有剂量依赖性和时间依赖性，Bcl-2家族在保持凋亡和细胞存活二者的平衡方面起重要作用，还依赖于p53和ASPP1。 p53基因对于清空辐照后HSC龛有重要作用。 1 ~ 10 Gy电离辐射照射后，DNA损伤诱导p53基因表达增高，进而激活p53上调凋亡调控因子（p53 upregulated modulator of apoptosis，Puma）的表达，启动线粒体凋亡程序，引起HSC死亡。然而，趋化因子CXCL12通过浓度改变，引导移植的外源表达CXCR4受体的HSC进入到HSC龛（图8-4）。;图8-4 p53基因清空辐照后HSC龛的作用;*;*;（1）体内、体外及不同细胞周期中的放射敏感性：;（2）不同发育阶段及周龄小鼠的放射敏感性：;（3）不同能量及LET射线照射的放射敏感性：;（4）低剂量和亚致死剂量照射的放射敏感性：;（5）不同种系小鼠的放射敏感性：;*;*;*;;*; 例如: 小鼠经0.7 Gy/d低剂量率γ射线连续照射45 d，停止照射后，可见红细胞生成素反应细胞（erythropoietin responsive cell, ERC）迅速恢复，而CFU-C的恢复则较缓慢。 同样，大鼠经2 Gy X射线一次全身照射后，在红细胞再生能力（erythrocytic repopulating ability, ERA）和粒细胞再生能力（granulocytic repopulating ability, GRA）的恢复过程中，GRA明显迟于ERA。;低剂量率X射线或γ射线连续照射引起机体死亡所需累积剂量，比急性大剂量照射时高许多倍。 （举例） 在低剂量率射线连续照射下，造血组织的放射敏感性并不像大剂量照射时那样属于最敏感组织，而是介于性腺和小肠上皮之间，造血组织的放射损伤是和其中HSC的损伤紧密相关的。 低剂量率连续照射时剂量-存活曲线的开始部分与急性照射时也不相同，不存在任何肩形部分。 ;图8-6 各低剂量率连续照射小鼠股骨骨髓中CFU-S的动态变化 1. 0.4 Gy/d；2. 0.7 Gy/d；3. 0.86 Gy/d;低剂量率连续照射时剂量-存活曲线的开始部分与急性照射时不同的原因：;连续照射时间;低剂量率连续照射时剂量-存活曲线的开始部分与急性照射时不同的原因：;图8-7 分次急性照射小鼠骨髓CFU-S含量的动态变化;*;*;造血系统中幼稚细胞对辐射非常敏感