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Respiratory viruses 呼吸道病毒种类 正粘病毒 流感病毒A, B, C型 副粘病毒 副流感病毒 腮腺炎病毒 麻疹病毒 呼吸道合胞病毒 冠状病毒 风疹病毒 鼻病毒 人偏肺病毒 流感病毒(Influenza Virus) 属正粘病毒科(Orthomyxovirus) 极易变异,成为当前防疫难题。 流感(Influenza)的真面目 流感(Influenza)与感冒(cold)是完全不同的 疾病。 多次造成世界范围大流行,1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感。 流感造成的社会成本是其他疾病无法比拟的。 20世纪5次大流行: 1900、1918、1957、1968、1977 问题??? 生物学性状 球形或者椭圆形,80-120nm,有包膜。 包膜上有放射状突起糖蛋白,分别是血凝素和神经氨酸酶分子。 血凝素(Hemagglutinin, HA) 位于包膜表面,单体呈三棱柱状,由三个蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体。 被胰蛋白酶消化成二个多肽:HA1、HA2 HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位 HA2具有膜融合作用,使HA与病毒包膜结合 HA的主要功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原 HA抗原结构易发生变异,一个氨基酸的 置换可以改变其抗原性。 神经氨酸酶(Neuraminidase, NA) 能水解红细胞表面的神经氨分子。 功能 参与病毒释放:NA可水解感染细胞表面的糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸,使病毒从细胞膜出芽释放。 促进病毒扩散:破坏细胞表面的病毒受体,液化粘液,有利于病毒扩散。 分型与变异 内部抗原(NP和MP)抗原性稳定, 分甲、乙、丙三型。 表面抗原(HA、NA)易变异, 甲型流感病毒分亚型依据。 抗原变异机制 抗原漂移(Antigen drift):抗原变异幅度小,发生点突变(某一核苷酸的碱基发生改变)。是量变,引起中小型流行。 抗原转变(Antigen shift):抗原变异幅度大,发生基因重组。是质变,导致流感暴发流行。 甲型流感病毒抗原转变与流行年代 where do “new” HA and NA come from? 15 types HA 9 types NA all circulate in birds pigs avian and human where do “new” HA and NA come from? 培养特性 在鸡胚尿囊腔中增殖,是流感病毒的分离和培养的主要方法。 在猴肾细胞中增殖,细胞表现为血凝现象。 致病性 有季节性、地区性; 甲型易变异,易发生大规模流行,曾多次引起世界性大流行; 乙型对人类致病性较低,常造成局部爆发流行; 丙型只侵犯婴幼儿,或只引起轻微上呼吸道感染,很少流行。 传播途径:飞沫传播 传染源:患者、隐性感染者、被感染动物 致病特点:发病率高,死亡率低, 死亡通常是合并细菌感染。 致病机制:不引起病毒血症。 并发症:多见于婴幼儿、老人、慢性病患 者(心血管、慢性气管炎、糖尿病)。 继发细菌性肺炎:肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等。 微生物学检查法 血清学诊断 补体结合实验查病毒可溶性抗原 病毒分离 标本:咽漱液或咽拭子 培养:猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 结果:红细胞凝集、血凝抑制试验分型 快速诊断 间接免疫荧光检查鼻咽分泌物 预防 保持室内空气卫生,流行期间避免人群聚集,公共场所进行空气消毒。 灭活病毒疫苗,定期注射 病毒亚单位疫苗:血凝素 对症治疗,防止细菌性并发症。 禽流感病毒 禽流感(AvianInfluenza AI)是指由禽流感病毒引起的一种人、禽共患的急性传染病。 主要发生在鸡、鸭、鹅、鸽子等禽类,引起从呼吸系统到败血症等多种症状。 分为高致病性、低致病性和非致病性三类。 高致病性 传播快、危害大,被世界动物卫生组织列为A类 动物疫病,我国将其列为一类动物疫病。 低致病性 使禽类出现轻度呼吸道症状,食量减少、产蛋量下 降,出现零星死亡。 非致病性 不会引起明显症状,染病的禽鸟体内产生抗体。 首次暴发 1878年:意大利 1955年:证实为甲型流感病毒,开始使用 “禽流感”一词。 首例禽流感病毒引起的人类病例 1997年5月9日,香港3岁男童体内分离出一株甲型流感病毒,8月确诊为 H5N1。 至当年底,香港共发生18例确诊病例,其中死亡6例。 禽流感病毒不易感染人类 人呼吸道上皮细胞不含禽流感病毒的特异性受体,禽流感病毒不容易被人体细胞识。 能在人群中流行的禽流感病毒,其基因组必须含有人流感病毒的基因片断。 高致病
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