B内酰胺类讲义.pptVIP

;共性：1.化学结构相似; 2.有交叉过敏反应 ;3.抗菌机理相同;（一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少; 青霉素类（Penicillin antibiotics）;天然青霉素（青霉素G，Penicillin G）;【体内过程】 吸收：不耐酸,口服易破坏,常肌注或静滴 分布：广泛。不易透过血脑屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度 消除：主要以原形经肾小管分泌排泄 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管 分泌，延长其作用时间 长效制剂：用于轻症及预防感染 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(长效西林);【抗菌作用】 抗菌谱：窄谱，G+菌、G-球菌及螺旋体 1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏 感的葡萄球菌 2.G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、产 气夹膜杆菌 3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体 5.放线菌 ;抗菌机理 抑制细菌转肽酶，干扰细胞壁粘肽的合成，加上激活自溶酶，破坏细菌细胞壁。为繁殖期杀菌剂 杀菌作用特点 1. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作 用弱 2. 对G+菌作用强，对G-菌作用弱 3. 对人和动物毒性小，对真菌、病毒无效;耐药性 一般不易产生，但金黄色葡萄球菌多见（70%-80%） 主要是耐药菌产生β-内酰胺酶，使β-内酰胺环裂解而失效 克服耐药性 合用β-内酰胺酶抑制剂：舒巴坦、克拉维酸（棒酸）;【临床应用】 首选用于敏感细菌所致的各种感染 1.溶血性链球菌引起的扁桃体炎、丹毒、猩红 热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败 血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎 2.肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎 3.白喉、破伤风 加用相应抗毒血清 4.流行性脑脊髓膜炎、淋病 5.钩端螺旋体病、梅毒、回归热 6.放线菌病;【不良反应】 1.过敏反应 最主要不良反应 发生率 为各种药物过敏反应首位，约0.7-10% 表现：药热、皮疹、血管神经性水肿、溶 血性贫血等。最严重者发生过敏性 休克，发生率5-10/万，死亡率10% 特点：5个无关 与剂量、给药途径、年 龄、性别、疗程无关 具有不可预测性，重在预防 ;预防 1.询问过敏史 包括个人及家族过敏史 2.皮试 包括初次注射、停药3天以上重 用、更换产品批号者 3.注射后观察30分钟 4.临用时配制 5.掌握适应症，避免局部用药 6.避免饥饿、疲劳时用药 7.作好急救准备：首选AD，辅以糖皮质激 素、升压药、输液、吸氧、人工呼吸等;赫氏反应 青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速 原因（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放 内毒素 预防：初次小剂量给药 3.其他 局部刺激、大剂量致青霉素脑病、高血钾、高血钠;1.耐酸青霉素 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin） 耐酸--可口服 ? 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 抗菌谱同青霉素G，作用弱—用 于轻症感染;2.耐酶青霉素 苯唑西林（oxacillin，苯唑青霉素） 氯唑西林（cloxacillin,邻氯青霉素) ? 耐酸，可口服 耐酶，不易被?_内酰胺酶水解，可用 于抗药金葡菌感染 ? 抗菌谱同青霉素G，作用不及 ;3.广谱青霉素 氨苄西林（Ampicillin，氨苄青霉素) ? 耐酸—可口服 ? 不耐酶—对耐药金葡菌感染无效 广谱，对G+菌、G-杆菌均有效—可用于 伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致呼吸道、 泌尿道等感染 阿莫西林(amoxycillin,羟氨苄青霉素) 对肺炎球菌、变形杆菌作用强，治疗支 气管炎和肺炎疗效优于氨苄西林;4.抗绿脓杆菌青霉素 羧苄西林(Carbenicillin,羧苄青霉素) 不耐酸不耐酶—口服无效，对耐药金葡 菌无效 对大多数G-菌有效—可用于G-杆菌所致 呼吸道、胆道及泌尿道感染 对绿脓杆菌、变形杆菌作用强—常与庆 大霉素合用于铜绿假单胞菌所致感染如 烧伤创面感染 ;5.抗G-菌青霉素 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（t