10 第10章 脂类代谢.doc

PAGE 12 PAGE 13 第10章 脂类代谢 一、教学大纲基本要求 脂类消化、吸收、转运，脂肪动员，脂肪水解；重点掌握脂肪酸β-氧化，奇数碳脂肪酸氧化，不饱和脂肪酸氧化，酮体代谢，脂肪酸合成，脂肪酸碳链延长，脂肪酸去饱和；了解脂类代谢调控，磷脂合成与降解代谢，胆固醇合成代谢，脂代谢紊乱。  = 2 \* CHINESENUM3 二、本章知识要点 （一）脂类的消化、吸收、转运和贮存 1．脂肪的消化 由于甘油三脂是水不溶性的，而消化作用的酶却是水溶性的，因此甘油三脂的消化是在脂质-水的界面处发生，的消化速度取决于界面的表面积，在小肠蠕动的“剧烈搅拌”下，特别是在胆汁盐的乳化作用下，消化量大幅度增高。胆汁盐是强有力的、用于消化的“去污剂”，它是在肝脏中合成的，经过胆囊分泌进入小肠。脂肪的消化和吸收主要在小肠中进行。另外，肝???还产生磷脂酰胆碱，它的亲水和疏水基分居分子的两端，也有助于脂肪的乳化。 2．脂肪的吸收 脂肪消化后的产物脂肪酸和2-单酰甘油由小肠上皮黏膜细胞吸收，随后又经黏膜细胞转化为甘油三脂，后者和蛋白质一起包装成乳糜微粒，释放到血液，又通过淋巴系统运送到各种组织。短的和中等长度链的脂肪酸在膳食中含量不多，它们被吸收进入门静脉血液，并以游离酸形式被送人肝脏。即短链和中长链的脂肪酸绕过了形成脂蛋白的途径，它们的这种特性可用于药物治疗学的开发。 3．脂类的转运和贮存 脂肪、磷脂和胆固醇及其它脂类以血浆脂蛋白的形式，由血液运送；而血液中的游离脂肪酸则由血液中的清蛋白运送。近年来，人们对脂蛋白中的载脂蛋白进行了广泛研究，各种载脂蛋白类型间的组分是不同的，即使在同一类型中，载脂蛋白的组分也是各种蛋白质的混合物。乳糜微粒是最大的又是密度较小的脂蛋白，它从小肠将膳食摄取的甘油三脂及胆固醇运送到其他组织。极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）是一组相关的脂蛋白，它们把体内产生（内源的）的甘油三脂和胆固醇从肝脏转运到各组织。高密度脂蛋白（HDL）将内源性胆固醇从各组织运到肝脏。 脂类物质绝大多数以甘油三脂的形式贮存在脂肪组织中。 （二）血浆脂蛋白及脂肪的动员 1．血浆脂蛋白的基本概念 血浆中所含的脂类统称为血脂，包括非极性的甘油三脂、胆固醇脂及带有极性基团的游离胆固醇、磷脂和脂肪酸。按来源可将血脂可以分为内源性和外源性两类。前者由食物消化吸收而来，后者由体内合成释放。 血脂和载脂蛋白结合形成的复合体称为血浆脂蛋白。成熟的血浆脂蛋白是球形的，由甘油三脂和胆固醇酯构成疏水核心，外围包裹着两亲性的载脂蛋白、磷酯和胆固醇。磷脂和胆固醇的极性基团暴露在外表面，其非极性的碳链则指向核心。因此血浆脂蛋白能在血浆中顺利地运输，各种脂蛋白都含有蛋白质、甘油三脂、磷脂、胆固醇及其酯，但其组成比例及含量却大不相同。载脂蛋白的主要功能是结合和转运脂质。 2．血浆脂蛋白的分类 各种血浆脂蛋白因所含的脂基蛋白质质量不同，其密度、大小、表面电荷、电泳迁移率均有不同。一般根据超速离心法可分为四类：乳糜微粒（CM，密度最小D≤0.95，颗粒最大）、极低密度脂蛋白（VLDL，D为0.95-1.006）、低密度脂蛋白（LDL，D为1.006-1.063）和高密度脂蛋白（HDL，D为1.063-1.21）。根据其电泳谱带的不同分为四类：泳动最快相当于α1球蛋白位置的称为α脂蛋白；相当于β球蛋白的位置的称为β脂蛋白；位于两者之间相当于α2球蛋白位置的称为前β脂蛋白；乳糜微粒（CM）位于原点。 乳糜微粒是最大的脂蛋白，它是在小肠中合成的。乳糜粒将小肠摄取的甘油三脂运送到其他组织，主要是骨骼肌和脂肪组织，并将摄取的胆固醇运送到肝脏。VLDLs在肝脏中合成，它运送各种脂质到其他组织，主要还是脂肪组织和骨骼肌。LDLs是由VLDLs转变的，LDLs经受体介导的胞吞作用，被靶细胞吸收，其作用与LDLs相同。HDLs合成于血液，具有与LDLs相反的功能，它可把胆固醇从组织中运出。 3．脂肪的动员 脂肪组织中的甘油三脂的水解称为脂肪动员。脂肪动员受激素调控，甘油三脂的水解（或称脂解）受胰岛素的抑制，受肾上腺素的激活。 当血液中的胰岛素水平低时，脂解速率增加；当血液中的肾上腺素水平升高时（例如在禁食或运动时），脂解速度进一步受到增强。不过，目前对于胰岛素抑制脂肪酸释放的途径了解得还不多，而肾上腺素是通过与脂肪细胞的肾上腺素受体结合发挥作用的。 甘油和游离的脂肪酸通过质膜扩散进入血液，绝大部分甘油在肝中经糖异生途径转化为葡萄糖，而脂肪酸难溶于水，它主要是与血浆清蛋白结合后通过血液转运到其它组织中，其中包括心脏、骨骼肌和肝脏等组织，并在这些组织中的线粒体内被氧化。 (三)脂类的分解代谢 脂类分解代谢的根本问题是脂肪酸氧化。1904年，F. Knoop提出了脂