三聚氰胺的毒理学安全性评估.docxVIP

三聚氰胺毒理学安全性评估张晓鹏? 李宁(中国疾病预防控制中心营养与食品安全所，北京，100050) 摘 要: 对三聚氰胺的毒理学安全性资料包括代谢、急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性、慢性毒性和致癌性、人群可能暴露水平、危险性进行评估进行了综述。 关键词:三聚氰胺；毒理学；危险性评估? 　　由于“三鹿奶粉”事件和“宠物饲料”事件，三聚氰胺的毒理学安全性倍受关注。三聚氰胺是一种重要的氮杂环有机化工原料，主要用于生产三聚氰胺-甲醛树脂，广泛用于木材加工、塑料、涂料、粘合剂、造纸、纺织、皮革、电气、医药等行业，目前是重要的尿素后加工产品。此外三聚氰胺还可以用于阻燃剂、防水剂、防皱剂、甲醛清洁剂等，本文对三聚氰胺安全性毒理学资料包括代谢、急性毒性、遗传毒性、亚慢性毒性、慢性毒性和致癌性、人群可能暴露水平、危险性进行了综述，。 1.?理化性质 三聚氰胺[1]（CAS No.108-78-1），英文名melamine,别名2,4,6-三氨基均三嗪（2,4,6-triamino symtriazine）；分子式C3H6N6，分子量126.12，为白色、单斜晶体；密度为1574 kg/m3，熔点350℃，蒸汽压4.7 x 10-8 Pa （20℃）；它在水中的溶解度为3.1 g/L （20℃），微溶于乙二醇、甘油、乙醇，不溶于乙醚、苯；280℃以上发生分解，不易燃易爆；无生物蓄积性，易降解。 2.?代谢 三聚氰胺在大鼠体内不参与任何形式的代谢或者说呈惰性状态。14C标记的三聚氰胺进入Fischer 344大鼠体内后主要分布于血液、肝脏、肾和膀胱等器官，只有肾和膀胱中14C浓度高于血浆，膀胱中最高；血浆中三聚氰胺的半衰期为2.7h，尿液排出三聚氰胺的半衰期为3h，24h内几乎全部从尿液排出，组织内也无残留；呼吸和粪便未检测到14C[2]。 3. 毒性3.1环境生态毒性： 3.1.1急性毒性 鱼[3]：高体雅罗鱼48小时半数致死浓度（LC50,48h） 500 mg/L；青鳉鱼LC50,48h = 1000 mg/L；孔雀鱼96小时半数致死浓度（LC50,96h） 3000 mg/L；孔雀鱼96小时10%致死浓度（LC10,96h） 4400 mg/L。 水生无脊椎动物[4]：水蚤4天半数效应浓度（EC50,4d） 2000 mg/L。 水草[5]: 栅藻48小时半数效应浓度（EC50,48h）= 940 mg/L、4天无作用浓度（NOEC4d）= 320 mg/L。微生物：无效应浓度（EC0） 1992 mg/L。 3.1.2 慢性毒性 鱼[6]：星条鱼NOEC 1000 mg/L；虹鳟鱼NOECmacroscop = 500 mg/L、NOECmicroscop 125 mg/L。水生无脊椎动物[4]：水蚤NOEC21d,reprotox.≧ 32 mg/L、LC50,21d 32 mg/L? NOEC21d,tox. = 18 mg/L。 3.1.3 其他 陆地植物：古青稞 EC50,4d = 530mg/kg；普通小麦EC50,4d = 900mg/kg；秋冬萝卜EC50,4d = 930mg/kg；萝卜EC50,4d = 1100mg/kg ；豌豆EC50,14d = 1680mg/kg。 没有关于其他陆地非哺乳动物（包括鸟类）的毒性资料。但总的来说，以上研究资料表明三聚氰胺对环境的生态毒性较低。 3.2 急性毒性[7-9]? 大鼠经口半数致死剂量（LD50）为3161 mg/kg、小鼠经口LD50为3296 mg/kg、大鼠吸入LC50为3248 mg/m3、兔子经皮LD50 大于 1000 mg/kg。按照急性毒性分级三聚氰胺为低毒物质。此外，三聚氰胺对眼睛和皮肤无刺激性，无致敏性。 3.3 亚慢性毒性[1,7] ? 三聚氰胺具有利尿作用，靶器官为泌尿系统，可导致膀胱结石、膀胱上皮细胞增生和肾小管内的钙盐沉积等。雄性大鼠比雌性大鼠敏感，大鼠比小鼠敏感。 大鼠喂养14d,NOEL（No-Observable Effect Level, 无作用剂量）为每公斤体重417 mg；大鼠喂养28d, NOEL为每公斤体重240 mg(以结石形成为终点)；大鼠喂养13周，NOEL≤每公斤体重63 mg ；小鼠喂养13周，NOEL为每公斤体重1600 mg。 3.4遗传毒性[10-14] 除大肠杆菌(E. coli WP2s) 噬菌体诱导试验，在加与不加代谢活化物质时结果均呈阳性外，其它遗传毒性包括基因突变、染色体畸变、DNA损伤、细胞转化试验均为阴性，即三聚氰胺无遗传毒性作用。 3.5致癌试验 大鼠慢性毒性实验，以掺入三聚氰胺浓度为2250、4500 mg/kg（雄性）和4500、9000 mg/k