一种多取代喹唑啉衍生物的制备方法一审修改2.docx

 PAGE \* MERGEFORMAT 2 说 明 书 摘 要 本发明公开了属于药物合成和化工产品合成技术领域的一种多取代喹唑啉衍生物的制备方法。所述方法为向反应器中，加入二芳基高价碘盐，铜盐，抽换氮气三次后，加入溶剂，随后分两步加入腈，加料完毕后加热至反应完毕；反应体系冷却后，加入水或盐溶液淬灭反应，加入二氯甲烷，K2CO3，搅拌处理，并用二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相，加入硫酸镁干燥，过滤，旋转蒸发浓缩滤液得到粗产物，粗产物用洗脱剂柱层析分离，得产品。本发明的有益效果为：本发明所提供的多取代喹唑啉衍生物的制备方法科学合理，可以合成得到其它方法所难以合成的多取代喹唑啉衍生物，而且合成方法简单、产率高、产品易于纯化等特点。 权 利 要 求 书 1．一种多取代喹唑啉衍生物的制备方法，所述多取代的喹唑啉衍生物具有式（Ⅰ）所示的结构： （Ⅰ） 其中，R1、R2、R3、R4 、R5、R6均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酯基、酰基、硝基、烷氧基中的一种； 所述芳基为苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基或萘基； 所述取代烷基、取代芳基的取代基为卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酯基、酰基、硝基、烷氧基中的一种； 其特征在于，包括以下步骤： 向反应器中，加入二芳基高价碘盐，铜盐，抽换氮气三次后，加入溶剂，随后分两步加腈；如果加入的腈相同，则一次加入，加入两倍物质的量；加料完毕后加热至反应完毕；反应体系冷却后，加入水或盐溶液淬灭反应，加入二氯甲烷，K2CO3，搅拌处理，并用二氯甲烷分三次进行萃取，合并有机相，加入硫酸镁干燥，过滤，旋转蒸发浓缩滤液得到粗产物，粗产物用洗脱剂柱层析分离，得产品；其化学过程见反应式（1）。 溶剂，温度 溶剂，温度 腈 铜盐tong 腈 二芳基高价碘盐 反应式（1） 2．根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二芳基高价碘盐分子式为Ar2I+X-；其中Ar为芳基和取代芳基；所述芳基为苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基或萘基；所述取代芳基的取代基为卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酯基、酰基、硝基、烷氧基中的一种； X-为阴离子，选自氟、氯、溴、碘离子、四氟硼酸基团、三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团、甲磺酸基团中的一种。 3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述腈其分子式为R1CN或R2CN；其中R1和R2分别为氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酯基、酰基、硝基、烷氧基中的一种。 4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐选自氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、氯化铜、溴化铜、氟化铜、三氟甲磺酸铜、四氟硼酸铜、高氯酸铜、硝酸铜、硫酸铜、醋酸铜中的一种。 5．根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚中的一种。 6．根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。 7．根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，二芳基高价碘盐和两步加腈中的腈的摩尔比值为1：（1-2）：（1-2）。 8．根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐与二芳基高价碘盐的摩尔比为5% ～ 100%。 9．根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应时间为：2 h ～ 2d。 10. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加热的温度为：100℃ ～ 130℃。 说 明 书 一种多取代喹唑啉衍生物的制备方法 技术领域 本发明属于药物合成和化工产品合成技术领域，特别涉及一种多取代喹唑啉衍生物的制备方法。 背景技术 喹唑啉类化合物在医药和农药方面表现出良好的生物活性，是化学界和生物界研究的热点之一。在医药方面，其对EGF受体（EGFR）产生抑制作用，而表现出抗癌活性。此外，喹唑啉类化合物还具有抗疟疾、抗肿瘤和抗HIV活性；还可用于治疗良性前列腺增生和肥大；作为?-受体阻滞剂，在心血管疾病的防治中也占据较为重要的作用，例如，可预防动脉粥样硬化和冠心病。农药方面，喹唑啉类化合物具有明显的抗菌活性、抗烟草花叶病毒（TMV）活性和除草活性。 喹唑啉衍生物的制备方法有： 1）以邻氨基苯甲酸为原料 （1）与甲酰胺反应：邻氨基苯甲酸衍生物与甲酰胺反应成环构成喹唑啉母环是广泛采用的方法。2006年，邵海舟等以6-氨基藜芦酸和甲酰胺为起始原料，在三氯氧磷存在下经“一锅法”直接合成了6，7-二甲氧基-4-氯喹唑啉，再经取代反应得到目标化合物，该合成方法反应快，产率高，操作简便，环境污染少。 （2）与